《SND1蛋白在卵巢癌轉移中的作用及機理研究》是依託天津醫科大學，由劉欣擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SND1蛋白在卵巢癌轉移中的作用及機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉欣
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
上皮間充質轉化（EMT）是腫瘤發生轉移的關鍵環節，EMT發生的機制研究已成為臨床控制癌症轉移亟待解決的主要問題。我們的前期工作發現過表達SND1蛋白可以抑制卵巢癌細胞中E-cadherin的表達，進而促進EMT。本項目擬利用分子生物學、表觀遺傳學和生物信息學等技術手段和方法，探究細胞內與SND1相互作用的表觀遺傳學因子，在全基因組範圍篩選和分析SND1調控的靶基因，解析SND1調節基因表達的分子機制，進而闡明SND1促進EMT的機理。我們還將利用免疫組化和動物活體成像技術，在組織水平和體內實驗探究SND1蛋白對卵巢癌轉移的影響。本課題研究將為卵巢癌轉移的靶向治療以及抑制腫瘤轉移創新方案的研發提供理論依據基礎。
結題摘要
1. 項目背景： SND1蛋白作為一種多功能蛋白廣泛參與機體的多種生物學活動。近些年的研究發現SND1蛋白不僅在多種癌組織中高表達，而且在腫瘤的增殖、血管生成和轉移等方面發揮重要的作用。腫瘤轉移是導致癌症病人死亡的主要原因。統計學研究表明，80%以上的惡性腫瘤患者最終死於轉移。上皮卵巢癌占所有卵巢惡性腫瘤的90%，由於缺乏早期診斷指標其中70%的病人發現時已是晚期且擴散至腹腔，因此成為致死率最高的婦科惡性腫瘤。上皮間充質轉化（EMT）被認為是腫瘤發生轉移的首要環節，同時也是至關重要的環節。因此，本課題的主要研究目標是深入探討SND1蛋白在卵巢癌細胞發生EMT時的作用及其潛在的分子機制。2. 主要研究內容首先我們通過免疫組織化學檢測了SND1蛋白在卵巢癌臨床標本中的表達水平，其次通過卵巢癌細胞系和動物模型初步鑑定了SND1在卵巢癌侵襲和轉移中的作用；隨後，通過表達譜晶片和定量PCR找到SND1發揮作用的下游基因--SLUG；最終我們通過多種技術和方法闡明了SND1如何通過SLUG基因調控卵巢癌細胞EMT的機制，進而在卵巢癌的轉移中發揮其調節作用。3. 研究結果（1）SND1的表達與卵巢腫瘤組織的臨床分期呈正相關。（2）SND1功能缺失可抑制卵巢癌SKOV3細胞的轉移。小鼠體內實驗同樣證明SND1缺失抑制癌細胞的擴散和生長。（3）本研究中最重要的發現是SND1對SLUG表達的促進作用以及由此產生的EMT。由於SLUG是調控EMT過程的一個重要因素，所以在卵巢癌中觀察到SND1引發的EMT過程很可能是通過SND1誘導SLUG活化的結果。（4）進一步的機制研究我們發現，SND1 可以識別SLUG啟動子區的H3K4me3 的激活修飾；隨後招募乙醯化轉移酶 GCN5和p300使染色質疏鬆，促進下游靶基因SLUG 的轉錄。綜上所述，本研究首次探討了SND1蛋白在卵巢癌轉移中的潛在作用和初步的分子機制。SND1通過招募p300和GCN5進行乙醯化，從而影響染色質重塑，調控SLUG的轉錄。我們的數據表明，SND1在卵巢癌中起著轉錄共激活因子和潛在致癌基因的作用，調節卵巢癌的發生和轉移。
