《NISCH通過阻斷間皮細胞內RAC1/SMAD3/FN1信號抑制卵巢癌腹腔轉移》是依託鄭州大學，由邱海峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NISCH通過阻斷間皮細胞內RAC1/SMAD3/FN1信號抑制卵巢癌腹腔轉移
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：邱海峰
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
卵巢癌極易發生腹腔轉移，由癌細胞、間皮細胞等組成的腹腔微環境在此過程中發揮重要作用。課題組已證實：卵巢癌中NISCH表達顯著下降，導致integrin α5/FAK信號異常激活，促進卵巢癌的侵襲和腹腔轉移；同時，卵巢癌分泌的NISCH也明顯減少，腹膜間皮細胞內RAC1激酶活性升高，而重組人NISCH蛋白則能抑制間皮細胞內RAC1激酶活性和FN1表達。我們推測：卵巢癌分泌NISCH減少可激活間皮細胞內RAC1/SMAD3/FN1信號，進而增強腹膜與卵巢癌的黏附，促進其腹腔轉移。課題以NISCH在腹腔微環境中的作用模式為切入點，藉助多種體外（原代細胞/組織培養、質粒轉染、螢光素酶報告系統、細胞三維共培養）、體內（腹腔轉移模型、動物活體成像）實驗技術，探討NISCH對腹膜間皮細胞的調控模式及其分子機制，闡明NISCH在卵巢癌腹腔轉移中的功能，為靶向NISCH治療卵巢癌腹腔轉移提供理論和實驗依據。
結題摘要
卵巢癌極易發生腹腔轉移，由癌細胞、間皮細胞等組成的腹腔微環境在此過程中發揮重要作用。課題組前期發現卵巢癌中NISCH表達顯著下降，導致FAK信號異常激活，促進卵巢癌的侵襲和腹腔轉移；同時，卵巢癌分泌的NISCH也明顯減少，腹膜間皮細胞內RAC1激酶活性升高，而重組人NISCH蛋白則能抑制間皮細胞內RAC1激酶活性和FN1表達。在本研究中，藉助多種體外（原代細胞/組織培養、質粒轉染、螢光素酶報告系統、細胞三維共培養）、體內（腹腔轉移模型、動物活體成像）實驗技術，我們證實：卵巢癌分泌NISCH減少可激活間皮細胞內RAC1/SMAD3/FN1信號，進而增強腹膜與卵巢癌的黏附，促進其腹腔轉移。本研究確立了卵巢癌的腹腔微環境中NISCH下游同時存在FAK信號通路（卵巢癌細胞中）和RAC1/SMAD3/FN1信號通路（腹膜間皮細胞中），兩者相互配合，最終發揮抑制卵巢癌腹腔內播散種植的作用，為靶向NISCH治療卵巢癌腹腔轉移提供理論和實驗依據。
