《RUNX1 調控上皮性卵巢癌細胞凋亡的分子機制研究》是依託中山大學，由蔣嵩山擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RUNX1 調控上皮性卵巢癌細胞凋亡的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔣嵩山
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
卵巢癌死亡率位於婦科惡性腫瘤首位，其中很重要的原因是患者在化療後對藥物的敏感性降低、腫瘤細胞抗凋亡能力增強而導致化療耐藥。RUNX1不僅是造血功能的主調控基因，該基因表達失調導致白血病等造血系統癌症的發生，而且在實體瘤包括卵巢癌中的表達也失調，因而在癌症的發生髮展中具有重要作用，是很好的癌症治療候選靶標。我們前期實驗表明，RUNX1與卵巢癌的細胞凋亡相關，但其作用分子機制還不清楚。本項目希望通過在卵巢癌細胞、裸鼠皮下成瘤模型以及卵巢癌臨床樣本三個層面上研究RUNX1及其調控的下游基因和小RNA，以闡明RUNX1調控卵巢癌細胞凋亡的分子機制，為卵巢癌轉化醫學打下基礎。
結題摘要
卵巢癌死亡率位於婦科惡性腫瘤首位，其中很重要的原因是患者在化療後對藥物的敏感性降低、腫瘤細胞抗凋亡能力增強而導致化療耐藥。RUNX1不僅是造血功能的主調控基因，該基因表達失調導致白血病等造血系統癌症的發生，而且在實體瘤包括卵巢癌中的表達也失調，因而在癌症的發生髮展中具有重要作用，是很好的癌症治療候選靶標。我們的實驗結果表明，RUNX1高表達降低了卵巢癌患者的總生存期，並且RUNX1抑制了一線順鉑化療藥物誘導的卵巢癌的細胞凋亡。通過在卵巢癌細胞中檢測RUNX1、miRNA對抗凋亡蛋白XIAP和BCL2的表達水平的調控、RUNX1對miRNA的調控以及在卵巢癌臨床組織樣本上分析這些調控關係，我們發現RUNX1負調控了多個miRNA，包括miR-17~92簇、miR-142-5p、miR-137-5p等miRNAs，這些miRNAs也調控了XIAP和BCL2。最後我們在兩個卵巢癌細胞系中的檢測發現RUNX1的抑制劑能夠與順鉑協同作用，促進卵巢癌細胞死亡。因此，我們闡明了RUNX1經由多個miRNAs調控了XIAP和BCL2的表達水平從而影響卵巢癌細胞凋亡的分子機制，發現RUNX1是卵巢癌治療的新靶標，為卵巢癌轉化醫學打下堅實基礎。
