R-1625

R-1625化學式是C21H23ClFNO2 ，分子量是 375.87。一種藥，它的名字是氟哌啶醇 ，是一種白色或類白色的結晶性粉末，是抗精神病的一種藥物，對體溫及血壓無影響 臨床用藥不宜過長及劑量過大。

基本介紹

• 中文名：R-1625
• 別名：氟哌丁苯

藥典標準

品名

氟哌啶醇

Fupaidingchun

Haloperidol

分子式與分子量

C21H23ClFNO2 375.87

來源（名稱）、含量（效價）

本品為1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羥基-1-哌啶基]-1-丁酮。按乾燥品計算，含C21H23ClFNO2不得少於98.5%。

性狀

本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，無味。

本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為149～153℃。

避光操作。取本品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（9→100）－甲醇（1：99）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含15μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在244nm的波長處測定吸光度，吸收係數（（）為338～360。

鑑別

（1）取三氧化鉻的飽和硫酸溶液約1ml，置小試管中，轉動試管，溶液應能均勻塗於管壁；加本品約2mg，微溫，轉動試管，溶液應不能再均勻塗於管壁，而類似油垢存在於管壁。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》281圖）一致。

（3）取本品約20mg，照氧瓶燃燒法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ C）進行有機破壞，用氫氧化鈉試液5ml為吸收液，吸收完全後，加稀硝酸使成酸性後，緩緩煮沸2分鐘，溶液應顯氯化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

檢查

取本品50mg,加乳酸溶液（0.5→100）10ml，加熱溶解後，溶液應澄清。

避光操作。取本品約50mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相定量稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（50：50）（用磷酸調節pH值至4.0）為流動相；檢測波長為220nm。氟哌啶醇峰的保留時間約為13分鐘，氟哌啶醇峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。量取對照溶液15μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液和對照溶液各15μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍，供試品溶液中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰可忽略不計。

取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

含量測定

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml，微溫使溶解，放冷，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於37.59mg的C21H23ClFNO2。

類別

抗精神病藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）氟哌啶醇片 （2）氟哌啶醇注射液

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

藥品說明書

藥品名稱

R-1625

英文名稱

Haloperidol

別名

氟哌醇；鹵吡醇；鹵比醇；Serenace；Duraperidol；Halperon；Serenase；Haldol

分類

神經系統藥物 > 抗精神、抗抑鬱、抗焦慮症藥物 > 丁醯苯類藥

劑型

1.片劑：1mg，2mg，4mg；

2.注射劑（粉）：5mg；

R-1625的藥理作用

1.R-1625能阻斷腦內多巴胺受體，抑制多巴胺能神經元的效應，並能增快增多腦內多巴胺的轉化。此外，還能阻斷α-腎上腺素能受體產生相應的生理作用。R-1625的作用與氯丙嗪類似，但阻斷多巴胺受體的作用更強，具有較強的抗精神病作用和止吐作用，其相對作用強度約為氯丙嗪的50倍。而鎮靜作用、M-膽鹼能受體阻斷和α-腎上腺素能受體阻斷作用均較氯丙嗪為弱，因此心血管不良反應較少，抗膽鹼作用引起的不良反應也較輕。

2.R-1625有良好的抗躁狂、抗幻覺、抗妄想作用，對控制興奮、躁動效果尤為顯著，對慢性退縮患者有一定激活作用。但對聯想障礙、淡漠、抑鬱、人格障礙等症狀療效差。R-1625還能消除不自主運動，還能減輕或消除伴有的精神症狀。此外，R-1625對非精神病的情感障礙（如焦慮、緊張）和持續性呃逆亦有療效。

R-1625的藥代動力學

R-1625可迅速從胃腸道吸收。口服5h、肌內注射約20min達血藥峰值，tl/2為12～36h。吸收入血後，約92%與血漿蛋白結合；可分布全身，透過血-腦脊液屏障，並可進入乳汁。在肝內代謝，其代謝物隨尿、糞便排出。有證據表明，R-1625存在腸肝循環。

R-1625的適應證

特點是抗焦慮症、抗精神病作用強而久，對精神分裂症與其他精神病的躁狂症狀都有效。鎮吐作用亦較強，但鎮靜作用弱。

1.急、慢性精神分裂症尤其是攻擊性和激動性行為的偏執型精神分裂症，躁狂症。

2.伴有腦損傷和精神呆滯的精神病或兒童行為障礙。

3.用於運動障礙性疾病如Tourette綜合徵（多發性抽動-穢語綜合徵）、慢性舞蹈症等。

4.非精神病的情感障礙（如焦慮、緊張）。

5.止吐和控制難治性呃逆。

6.與哌替啶合用，可增強其鎮痛作用。

R-1625的禁忌證

1.對R-1625過敏者；

2.基底神經節病變者；

3.心功能不全者；

4.震顫麻痹患者；

5.任何原因引起的中樞神經抑制狀態；

6.化療後的嚴重嘔吐；

7.哺乳期婦女。

注意事項

1.（1）心臟疾病（尤其是心絞痛）患者；（2）癲癇患者；（3）青光眼患者；（4）肝功能不全者；（5）甲亢或中毒性甲狀腺腫大患者；（6）肺功能不全者；（7）腎功能不全及尿瀦留者；（8）急性卟啉症患者；（9）兒童；（10）孕婦。

2.藥物對兒童的影響：R-1625可引起嚴重的肌張力障礙。特別是對兒童和青少年，故兒童用藥時應特別謹慎。

3.藥物對老人的影響：老年人在開始時宜用小量，然後緩慢加藥，調整用量，以避免錐體外系反應及持久的遲發性運動障礙出現。

4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）白細胞計數；（2）大量或長期服用，需定期檢查肝功能；（3）密切注意遲發性運動障礙的早期症狀。

5.使用時必須注意劑量個體化，宜從小劑量開始，一般需經過3周左右才能顯示較好的療效。經服用有效量鞏固治療後，可逐漸減少至最低的有效量，根據臨床需要進行維持治療。

6.錐體外系症狀為R-1625治療初期最常見的不良反應，與用量有關，調整用量後可使該不良反應減輕。有時，在治療中聯合抗帕金森氏病藥物可使錐體外系症狀好轉。這種聯合治療不應超過3個月，否則將會增加遲發性運動障礙的發生率。

7.長期使用R-1625或用量較大時，應注意觀察遲發性運動障礙的早期症狀。尤其是老年女性患者，遲發性運動障礙的症狀常持續存在，不易控制。舌部蠕動為識別這種不良反應的先兆症狀。

8.R-1625可控制躁狂抑鬱症的躁狂發作，但突然停藥，有時會促使抑鬱發作。

9.長期用藥者停藥時，應在幾周之內逐漸減少藥量，驟然停藥可出現遲發性運動障礙。

10.噁心為R-1625的毒性先兆之一，有時會被合用的止吐藥掩蓋而不易識別，需注意。

11.R-1625可引起嗜睡，服藥期間應避免駕車或操作機器。

12.用藥過量及中毒的表現有：呼吸困難、血壓降低、嚴重精神萎靡或疲乏無力、肌肉顫抖或粗大的震顫以及肌肉無力或發僵等。兒童R-1625過量反應包括嗜睡、不寧、精神錯亂、嚴重的錐體外系反應和體溫過低等。此外尚有心動過緩（可能繼發於體溫過低）和嚴重的遲發性高血壓。逾量中毒時的處理：無特殊的拮抗藥。應採用洗胃、支持和對症治療。不得使用腎上腺素，治療血壓降低時可用去甲腎上腺上腺上腺素。

R-1625的不良反應

1.在大劑量用藥時，可出現錐體外系反應、（尤其是甲亢患者）震顫麻痹綜合徵、肌張力障礙、靜坐不能等症狀。在兒童和青少年中，易發生急性肌張力障礙。

2.在長期用藥中可引起遲發性運動障礙。還可出現口乾、視力模糊、煩躁不安、焦慮和抑鬱。

3.偶見粒細胞減少、角膜和晶體混濁、膽汁淤積性肝炎及輕微低血壓。

4.超劑量可致角弓反張、抽搐和昏迷等急性腦病症狀。一旦發現，應立即停藥，並進行對症處理及支持療法，適當套用抗膽鹼能藥。

R-1625的用法用量

1.成人開始口服劑量2～4mg，每天2～3次，逐漸增至8～12mg，每天2～3次。一般劑量為每天20～30mg，維持治療2～4mg，每天2～3次。兒童及老年人的劑量宜減半。控制急性症狀可肌內注射5～10mg，每天2～3次。必要時可用20～30mg加入5%葡萄糖注射劑內靜脈輸注。

2.用於不自主運動：口服1～2mg，每天3次。

3.用於情感障礙：口服0.5mg，每天2次。

4．用於兒童行為障礙：每天0.05mg/kg。

5.用於噁心、嘔吐：可口服1mg，每天2次。也可肌內注射1～2mg，每天2次。

6.R-1625亦可供靜脈注射：將R-1625加入25%葡萄糖注射劑20ml緩慢（1～2min）推注。

7.R-1625的癸酸酯是一種新型長效製劑，肌內注射後瀦留於組織中，經酯酶水解使R-1625游離而發揮作用。

藥物相互作用

1.參見氯丙嗪。

2.用R-1625同時飲酒，易產生嚴重的低血壓和（或）深度昏迷。使用其他中樞神經抑制藥可加強中樞神經抑制作用。

3.R-1625會降低苯丙胺的作用。

4.抗癲癇藥可增加R-1625的毒性反應。

5.抗高血壓藥物與R-1625合用時，可使血壓過度降低。

6.抗膽鹼能藥與R-1625合用，雖可減少錐體外系不良反應，但有可能使眼壓增高，或降低精神分裂症患者的血內R-1625濃度。

7.腎上腺素與R-1625合用時，由於阻斷了α-受體，使β-受體的活動占優勢，導致血壓下降。

8.甲基多巴與R-1625合用時，可導致精神錯亂、意識障礙、思維遲緩與定向障礙。

9.甲氧氯普氯普胺與R-1625合用時，錐體外系反應發生率可能增高。

10.苯妥英鈉、苯巴比妥可明顯降低R-1625的血藥濃度。苯妥英鈉還可能加重抗精神病藥引起的運動障礙。

11.用藥期間飲酒，可促使酒精中毒，易產生嚴重的低血壓和（或）深度昏迷。

12.吸菸可以降低R-1625的穩態血藥濃度，增高清除率。

13.用藥期間飲茶或咖啡，可影響R-1625的吸收，降低療效。R-1625溶液加入咖啡時易產生沉澱。

14.R-1625與檳榔同服，可因檳榔的膽鹼能活性而加重錐體外系反應。

專家點評

是常用的抗精神病藥物之一，鎮靜作用比氯丙嗪弱、止吐作用較強，對體溫及血壓無影響。抗焦慮、抗精神病的作用特強、療效高、見效快、毒性較低。對於幻覺妄想有明顯作用，並對慢性退縮患者有一定激活作用。因極易出現錐體外系症狀。臨床用藥不宜過長及劑量過大。