《PPARγ調控PI3K/Akt在胰島素抵抗中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李文麗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PPARγ調控PI3K/Akt在胰島素抵抗中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李文麗
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
2型糖尿病（T2DM）主要特徵是胰島素抵抗（IR），但其機制不清楚，更談不上有效的治療。新近研究發現過氧化氫酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、胰島素信號轉導通路PI3K/AKT在肝臟IR和T2DM發病中起重要作用。我們前期在氧化損傷介導的T2DM模型中發現肝臟的PPARγ表達下調，楤木皂苷能改善T2DM的IR，對T2DM有一定的治療作用。本課題擬通過建立T2DM動物模型和細胞模型，採用細胞生物學、免疫共沉澱、流式細胞術、RNA干涉等方法，在整體水平和細胞水平上，證實楤木皂苷對氧化應激造成的肝臟IR中的防護作用，探討PPARγ對PI3K/AKT信號通路的調控機制，闡明楤木皂苷通過PPARγ及PI3K/AKT信號通路從而在T2DM治療中發揮作用。研究結果將為進一步闡明肝臟IR和楤木皂苷改善IR的分子機制，尋找一種新型治療T2DM的中藥提供新的思路和理論依據。
結題摘要
2型糖尿病（T2DM）的防治成為國際上公共衛生關注的焦點之一。目前T2DM的治療沒有特效藥物，臨床常用的T2DM治療藥物仍以合成的化學藥物為主，但均存在不良反應。T2DM主要特徵是胰島素抵抗（IR），但其機制不清楚。因此篩選有效的抗肝胰島素抵抗的中藥非常重要。本課題建立了高脂高糖和氧化劑誘導的胰島素抵抗大鼠體內和體外模型，採用動物實驗、細胞生物學、分子生物學等方法，觀察黃酮類提取物和納米化OA對胰島素抵抗大鼠和正常肝細胞系的改善作用，並在細胞水平上研究PPARγ對PI3K/AKT信號通路的調控機制。研究證實兩種藥物對胰島素抵抗大鼠的肝損傷和氧化損傷具有防護作用。這兩種藥物的保護作用可能的機制是通過改善了脂代謝紊亂、糖代謝紊亂和減輕了氧化損傷而緩解了胰島素抵抗。本課題為尋找新型治療T2DM的中藥提供新的思路和理論依據。
