Betatrophin在胰島素抵抗中的作用及機制研究

《Betatrophin在胰島素抵抗中的作用及機制研究》是依託華中科技大學，由余學鋒擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Betatrophin在胰島素抵抗中的作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：余學鋒
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

胰島素抵抗在2型糖尿病中起到重要作用。在引起胰島素抵抗的諸多因素中，胰島素本身起有關鍵作用。Betatrophin是一種新發現的在糖代謝中可能起重要作用的分泌蛋白。我們前期的研究顯示胰島素能刺激betatrophin產生並且其水平與胰島素抵抗相關，但在胰島素抵抗中的具體作用及機制尚不清楚。本項目擬從以下方面研究betatrophin在高胰島素引起的胰島素抵抗中的作用。（1）在接受胰島素注射的小鼠和人群中研究高胰島素刺激betatrophin分泌的作用及其與胰島素抵抗的關係。（2）在betatrophin表達受抑制和過表達的小鼠模型中，採用胰島素注射形成高胰島素血症並造成胰島素抵抗，以此研究betatrophin在胰島素抵抗中所起作用。（3）通過細胞實驗闡明betatrophin導致胰島素抵抗的分子機制。本研究有助於揭示betatrophin在胰島素抵抗中所起作用及潛在的治療靶點。

結題摘要

胰島素抵抗是2型糖尿病發病的中心環節，而高胰島素血症是引起胰島素抵抗的因素之一。Betatrophin/ANGPTL8是一種新發現的在糖脂代謝中可能起重要作用的蛋白。在以往的研究中，我們已經發現2型糖尿病患者血清betatrophin水平明顯升高並與胰島素抵抗正相關。在本研究中我們發現，高胰島素本身而非胰島素抵抗引起了betatrophin表達的增加，且胰島素是通過激活PI3K/Akt通路而調控betatrophin的表達。此外，細胞實驗結果表明，betatrophin的表達可促進肝細胞內脂質的合成以及非酒精性脂肪肝發生髮展過程中肝細胞的脂質沉積，表現為胞內脂滴的增多及甘油三酯含量的升高。另外，在過表達betatrophin的小鼠骨髓間充質幹細胞中行成脂誘導可以觀察到與對照組相比，過表達組細胞脂滴更多且細胞成脂基因表達量更高，而成骨誘導過程中過表達組細胞鈣結節較少且成骨基因表達量較低，表明betatrophin可促進小鼠骨髓間充質幹細胞向脂肪細胞的分化，抑制其成骨分化。進一步實驗發現，在人骨髓間充質幹細胞中過表達betatrophin同樣可以促進其成脂分化，抑制其成骨分化。上述研究闡明了胰島素調節betatrophin分泌的分子機制，並分別研究了betatrophin在肝臟和骨髓脂肪代謝中的作用，對進一步揭示betatrophin在胰島素抵抗及糖脂代謝中的作用及機制具有十分重要的意義，這將為尋找減輕胰島素抵抗的新靶點提供理論和實踐上的依據。