脂肪組織LBP通過PPARγ調節胰島素抵抗的作用和機制研究

《脂肪組織LBP通過PPARγ調節胰島素抵抗的作用和機制研究》是依託浙江大學，由尹雪瑤擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：脂肪組織LBP通過PPARγ調節胰島素抵抗的作用和機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：尹雪瑤
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

炎症在肥胖及其相關的代謝性疾病的發生、發展中發揮了重要的作用。脂多糖結合蛋白（LBP）可通過與脂多糖（LPS）結合來調控炎症反應。既往研究證實，LBP 與肥胖及代謝異常密切相關，但其機制目前尚不十分清楚。而我們的前期研究進一步表明，在高脂餵養後，LBP分泌的變化主要來源於脂肪組織。且在脂肪組織中LBP和過氧化物酶增殖物活化受體γ（PPARγ）的表達呈負相關。而在體外研究中予LPS刺激脂肪細胞後，LBP表達升高，伴隨著PPARγ的表達及哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mTOR）磷酸化下降。由此我們提出，抑制脂肪組織LBP能夠通過激活mTOR通路，增高PPARγ的表達和活性而增加機體代謝進而改善胰島素抵抗（IR）。本研究擬利用3T3-L1細胞及高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型，藉助生物化學、免疫學等技術，觀察脂肪組織LBP水平的改變在改善IR方面的作用及其機制，以期為肥胖、IR尋找到有力的干預靶點。

結題摘要

我們基本完成了本項目的各項研究目標和研究內容，也獲得了原創性的成果，所取得的研究成果簡述如下，該項目研究內容已基本完成撰稿，正待投稿：項目的主要研究目標：炎症在肥胖及其相關的代謝性疾病的發生、發展中發揮了重要的作用。脂多糖結合蛋白（LBP）可通過與脂多糖（LPS）結合來調控炎症反應。本研究擬明確脂肪組織LBP水平的改變在改善胰島素抵抗（IR）方面的作用及其機制，以期為肥胖、IR尋找到有力的干預靶點。發現的重要研究成果：在3T3-L1或小鼠脂肪組織中特異性敲低LBP，可以激活PI3K/Akt，抑制AMPK，進而激活 mTOR 通路，增加 PPARγ 的表達和活性，提高糖脂代謝、葡萄糖利用及胰島素敏感性。而予mTOR抑制劑雷帕黴素、PPARγ 的選擇性抑制劑 GW9662處理3T3-L1細胞後敲低LBP對脂肪代謝活性的改善作用消失。研究結論：抑制脂肪組織 LBP 能夠通過激活 mTOR 通路，增高 PPARγ 的表達和活性，從而改善肥胖。