《MyD88信號轉導途徑在葡萄膜炎致病中的作用》是依託中山大學,由蘇紹波擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:MyD88信號轉導途徑在葡萄膜炎致病中的作用
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:蘇紹波
- 依託單位:中山大學
- 批准號:30772011
- 研究期限:2008-01-01 至 2010-12-31
- 申請代碼:H1107
- 支持經費:30(萬元)
- 負責人職稱:教授
《MyD88信號轉導途徑在葡萄膜炎致病中的作用》是依託中山大學,由蘇紹波擔任項目負責人的面上項目。
細胞凋亡和藥物敏感性的關係。從信號轉導和細胞生物學的角度研究PTX作用於TLR4/MD-2受體、通過髓樣分化蛋白88(MyD88)與PI3K的p85亞基相互作用,從而導致PI3K/Akt活化並調控P-gp功能活性的過程和確切機理,探索紫杉醇耐藥的一種新機制。為紫杉醇耐藥/多藥耐藥的逆轉研究、生物治療或藥物開發提供新靶點。
連翹酯苷A預處理能抑制LPS作用的小鼠巨噬細胞RAW264.7內TLR4和Foxp3的上調;腹腔給藥可降低內毒素血症小鼠外周血ET、Treg水平,並可使高表達的TLR4和Foxp3下調,從整體、細胞和分子水平部分證實了連翹酯苷A具有抗內毒素作用和免疫調節作用,其作用機制可能與其干擾LPS-TLR4-MyD88-NF-κB跨膜信號轉導通路...
本項目在溶血磷脂醯膽鹼(lysophosphatidylcholine, LPC)誘導HUVEC-12細胞損傷模型證明:DFMG干預TLR4-MyD88和TLR4-TRIF信號轉導發揮保護HUVEC-12免受炎症損傷的作用。證據是:DFMG與SiRNA-TLR4一樣具有降低LPC誘導HUVEC-12細胞損傷模型TNF-α和IL-6等炎症因子分泌,下調MyD88及TRIF蛋白及相應mRNA的表達,降低平滑肌細胞...
結論 研究結果提示血管內皮細胞中GEF-H1/RhoA/ROCK通過非MyD88依賴性途徑介導LPS誘導的p38和ERK1/2活化, 最終激活NF-κB轉錄活性和上調IL-6、TNF-α、IL-8和ICAM-1多種炎症介質的表達。同時LPS 可以通過活化p38/MAPK 途徑下調MAP4 活性, 導致血管內皮細胞微管解聚,GEF-H1/RhoA 信號通路介導LPS 引...
TLRs信號轉導通路在抵禦病原體入侵的天然免疫效應中發揮重要作用。位於細胞膜或內體上的TLRs識別病原體保守結構後,通過依賴MyD88或者TRIF的信號轉導通路活化NFkappaB,AP-1和IRF3在內的一系列轉錄因子,啟動炎症效應和I型干擾素效應。TLRs信號轉導通路的精細調控機制的研究一直是天然免疫領域的研究熱點之一。我們利用...
篩選、驗證與MFHAS1相作用的TLR4信號通路上相關蛋白及作用方式,並根據作用方式不同鑑定起作用的蛋白位點和調控酶;通過RNA干擾等方法沉默MFHAS1功能,確定調控TLR4、MYD88、TRAF6、TAK1等信號通路上具體途徑及激活 NF-κB的作用部位;通過人體和小鼠體內實驗探討與膿毒症發生髮展、預後的相關性及對固有免疫的調控作用...
HMGB1在ANCA相關小血管炎的發病過程發揮了重要作用,該作用可能是通過活化中性粒細胞、使中性粒細胞表面表達ANCA靶抗原增加、進而與ANCA反應、使中性粒細胞發生呼吸爆發和脫顆粒而實現的,該過程中可能是通過晚期糖基化終產物受體(RAGE)和Toll樣受體家族(TLRs)部分成員完成,所經歷的細胞內信號傳導途徑可能包括MyD88...
我們在研究中發現肌醇磷酸酶SHIP高表達可抑制LPS誘導的巨噬細胞MAPK活化,同時LPS可誘導SHIP表達,提示SHIP參與TLR信號轉導。本研究利用SHIP基因敲除小鼠模型、基因轉染、RNA干擾技術進一步研究SHIP在TLR信號轉導途徑中的作用,探討SHIP與TLR的作用方式以及SHIP與MyD88、PI3K、AKT、MAPK、NF-kB等信號分子的作...
發現SiO2粉塵抑制DC成熟,致其形態、吞噬功能、細胞因子分泌功能、分化T細胞作用和TLRs/Myd88/NFκB信號轉導通路改變。大鼠矽肺發生髮展過程中DC可從外周血向肺部遷移。隨著染塵時間延長,大鼠外周血、肺組織、肺泡灌洗液中DC數量逐漸增多,3周時達最高;電鏡下可見大鼠肺泡內DC吞噬有SiO2粉塵;肺泡灌洗液中 Th1/Th2...
SIGIRR作為TLR信號通路中的負性調控分子,已被證實可抑制TLR4-MyD88信號轉導,但其對TLR5及TLR4-TRIF信號通路的調節作用未見報導。我們前期工作發現正常人肺泡上皮細胞表達SIGIRR,並抑制LPS所致NF-kB活性及炎性細胞因子釋放。因此我們推測SIGIRR 在ALI中可能具有減輕損傷、保護肺泡上皮細胞的作用。本研究擬觀察SIGIR...
突變)能在不同程度上抑制其對NF-κB活性調節作用。此外,以上6個蛋白都定位在細胞質中,其中IRAK-4、IRAK-1和TAK-1在細胞質中均勻分布,而MyD88、TRAF6和Tollip呈高度濃縮狀態聚集,但該聚集狀態是否與其細胞器定位相關還有待確定。以上結果對於揭示魚類TLR9/21功能及其信號轉導機制具有重要學術價值。
3、運用siRNA干涉TLR7和MyD88的表達,證實Imiquimod誘導提高GSCs中Ki-67表達和STAT3磷酸化是由MyD88介導的,並不依賴TLR7;此外,證實其他TLR7配體CL075和CL097不能提高GSCs的成球能力,對IL-6的分泌沒有影響,因此,推測Imiquimod對GSCs的作用,並不依賴其與TLR7的結合。 本課題的完成,將有助於...
然而,ANX2並非貫穿細胞膜內外蛋白,不具備細胞內信號轉導功能。本項目在原有研究基礎上,重點探討了細胞表面TLR4是否作為“adaptor” 連線ANX2與胞內的信號轉導,以及TLR4/MyD88引發的信號通路在其中的作用。本研究採用親和層析、免疫共沉澱、免疫印跡等方法證明了細胞表面存在β2GPI-ANX2-T...
2、Toll樣受體介導的MyD88依賴性信號通路與心肌肥大的發生髮展研究實驗室合成了一種TIR-BB-Loop Mimics,該化合物可與MyD88的TIR結構域相互作用,從而阻斷MyD88下游信號轉導,通過一系列研究證實,IL-1R介導的MyD88依賴的信號通路在心肌缺血/再灌注(I/R)損傷中發揮重要作用。目前,通過篩選到的受體下游新的偶聯...
GPRC5A與這兩條通路的共同介導物MyD88有相互作用。這很可能是Gprc5a-ko小鼠肺組織對炎症信號敏感的分子機理。4、Gprc5a基因缺失所致的EGFR信號通路激活,在肺癌發生過程中有重要作用。GPRC5A與EGFR有相互結合併相互作用。GPRC5A的缺失可導致EGFR信號通路的異常性激活。而後者的異常性激活又可導致Stat3和NF-kB信號通路...
在病毒感染時,TLRs檢測內體腔中的病原體核酸,而RLR,DAI,IFI16,LRRFIP1和cGAS感測細胞質中的病原體核酸。TLRs介導的信號通路與接頭蛋白MyD88和TRIF相關,而RLRs招募MAVS和STING,不同的途徑最終導致TBK1的磷酸化。而活化的TBK1然後磷酸化IRF3,IRF5和IRF7,引起他們的二聚化和核易位,並激活I型IFN表達。分泌...
10.張欣,羅曉平,劉瓊,竇薇*.結腸炎相關的結直腸癌的癌變因素及信號轉導機制.中國藥理學與毒理學雜誌,2016, 30(8): 874-878.11.鄧超,任改艷,孫阿寧,羅曉平,王崢濤,竇薇*.豆蔻明對TLR4/MyD88/NF-kB/iNOS信號通路的調節作用.中國藥理學通報. 2016, 32(6): 779-83.12.任改艷,孫阿寧,張晶晶,鄧超,...