《WDFY1在TLRs信號轉導通路中的作用及其分子機制》是依託武漢大學，由劉昱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：WDFY1在TLRs信號轉導通路中的作用及其分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉昱
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
TLRs信號轉導通路在抵禦病原體入侵的天然免疫效應中發揮重要作用。位於細胞膜或內體上的TLRs識別病原體保守結構後，通過依賴MyD88或者TRIF的信號轉導通路活化NFkappaB，AP-1和IRF3在內的一系列轉錄因子，啟動炎症效應和I型干擾素效應。TLRs信號轉導通路的精細調控機制的研究一直是天然免疫領域的研究熱點之一。我們利用螢光素酶報告基因系統篩選出了一個能協同polyI:C誘導I型干擾素表達的分子WDFY1。前期實驗表明：WDFY1劑量依賴性地協同polyI:C或LPS誘導IFN-beta啟動子和增強子的活化以及抗病毒蛋白的轉錄，提示WDFY1參與TLR3和TLR4信號轉導通路的調控。本項目將進一步確定WDFY1的功能，並深入探討其作用機制，以充實TLRs信號轉導的調控機制，為尋求有效的藥物干預靶點提供線索。
結題摘要
項目圍繞天然免疫領域干擾素產生的調控機制開展了深入研究，篩選出能協同病毒模擬物誘導I型干擾素表達的分子WDFY1，並進一步發現WDFY1是識別病毒雙鏈RNA的TLR3、識別細菌脂多糖的TLR4信號轉導通路中的重要接頭分子，可以輔助位於細胞內體上的TLR3/TLR4招募下游分子TRIF，促進TRIF組建信號複合體，從而促進TLR3、TLR4介導的抗病毒抗細菌天然免疫反應；發現干擾素下游基因產物IFITM3負調控RNA病毒感染誘導的I型干擾素信號通路，其分子機制是受IFN誘導而大量產生的IFITM3除了發揮抑制病毒的作用之外，還可以增加自噬體體積，並將與之相互作用的胞質內IRF3拉入自噬體，促進IRF3的自噬降解，從而抑制信號通路持續激活。相關研究成果分別發表在EMBO Reports和Cell Mol Immunol上，其中WDFY1的文章被列為同期雜誌的熱點論文，並被著名丹麥免疫學家Søren Paludan在同期雜誌上點評為TLRs通路的重要發現。項目的研究成果為抗感染天然免疫的分子機製做出了貢獻，也為後續研究打下了基礎。
