《基於LPS-TLR4信號通路和Treg，研究連翹抗內毒素的作用機制》是依託南昌大學，由傅穎珺擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於LPS-TLR4信號通路和Treg，研究連翹抗內毒素的作用機制
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：傅穎珺
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
內毒素血症通過SIRS最終導致MODS是致死的主要途徑，在這一過程中機體免疫調節的異常起著至關重要的作用。TLR4是內毒素跨膜信號轉導的關鍵受體，LPS-TLR4信號通路過度激活引起機體產生失控性炎症反應；Treg是一種抑制性T細胞，它可調控機體的免疫反應，即可有效預防和消除病原體感染，又不導致過度的免疫病理損傷。LPS可激活TLR4並影響Treg，而TLR4和Treg之間又相互影響。連翹具有抗內毒素和免疫調節作用，但其確切的作用機制未明，它對內毒素血症導致MODS發生的重要環節LPS-TLR4和Treg的改變是否有影響及其機理，尚無報導。為此，本項目擬在體外和體內內毒素血症模型中研究探討連翹不同成分對TLR4和Treg的影響，以期從LPS-TLR4信號通路和Treg途徑闡明中藥連翹提取物的抗內毒素作用和免疫調節作用及其機制，為連翹防治內毒素血症及其所致的MODS提供新的思路和靶點。
結題摘要
1.本研究按計畫基本完成了課題申請書中的研究內容，即(1)連翹有效成分的提取和確定(2)體內外研究觀察連翹對TLR4和Treg的影響，取得了預期的研究結果，達到了既定的研究目標，為連翹防治內毒素血症及其所致的MODS提供重要的實驗和理論依據。 2.主要研究成果 2.1科學發現和創新： 連翹抗內毒素作用報導不多，它的確切作用機制尚不清楚，它在 LPS-TLR4信號轉導通路這一內毒素血症導致疾病發生重要環節中的作用未見研究報導。本研究完成了連翹有效成分的分離提取，首次發現並確定其主要有效抗內毒素成分為連翹脂苷A；連翹酯苷A預處理能抑制LPS作用的小鼠巨噬細胞RAW264.7內TLR4和Foxp3的上調；腹腔給藥可降低內毒素血症小鼠外周血ET、Treg水平，並可使高表達的TLR4和Foxp3下調，從整體、細胞和分子水平部分證實了連翹酯苷A具有抗內毒素作用和免疫調節作用，其作用機制可能與其干擾LPS-TLR4-MyD88-NF-κB跨膜信號轉導通路和Foxp3基因的調節有關，這是本研究的創新之處。本研究在國內外首次系統地探明了連翹酯苷A的抗內毒素作用及其機制，這可從理論上充實和豐富本領域內的藥理學內容，所獲的研究資料可為全身性感染的臨床藥物救治提供有價值的參考資料，增添一種有效的抗內毒素藥物。 2.2發表論文 在國家級雜誌上發表和錄用論文5篇，其中CSCD-C庫3篇。 （1）周林，謝勇，傅穎珺等. 連翹酯苷A對脂多糖誘發的小鼠急性肺損傷的保護作用.細胞與分子免疫學雜誌，2014；30(2)：151-154 （2）苑偉，楊慧，傅穎珺等.連翹酯苷A對全身內毒素血症小鼠調節性T細胞的影響，中成藥，2014,6 （3）苑偉，傅穎珺.中藥對調節性T細胞免疫調節功能的研究進展，中成藥，2014,4 （4）周林，楊慧，傅穎珺.中藥單體抗TNF-α介導的炎症反應機制研究進展，南昌大學學報（醫學版），2013；53(3)：72-75 （5）況榮華，周林，傅穎珺.中藥以LPS-TL4為作用靶點的抗炎機制的研究進展.南昌大學學報（醫學版），2011；51(10)：89-92. 2.3人才培養 按計畫培養碩士研究生2名,一名已順利畢業，完成畢業論文一篇，另一名2014年即將畢業。
