《MLL-EEN融合蛋白致白血病的機制研究》是依託上海交通大學，由馬立恆擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MLL-EEN融合蛋白致白血病的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬立恆
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
涉及MLL基因的染色體易位是人類急性白血病中較為常見的一類染色體易位，我們在克隆到一個與MLL基因融合的新基因－EEN基因的基礎上，進行MLL-EEN融合蛋白致白血病的機制研究。主要工作是在證明MLL-EEN融合蛋白可以做為一種異常的轉錄因子作用的基礎上，深入理解它對其靶基因的轉錄調控機制。由於我們已經證實MLL-EEN融合蛋白中的EEN部分在整個融合蛋白的致白血病作用中起重要作用，我們也將對野生型EEN蛋白的功能進行研究，本課題的研究將對發展出針對這一類涉及MLL基因易位的白血病的更先進的診療手段有著重要意義。
結題摘要
涉及MLL基因的染色體易位是人類急性白血病中較為常見的一類染色體易位，我們在克隆到一個與MLL基因融合的新基因－EEN基因的基礎上，進行MLL-EEN融合蛋白致白血病的機制研究。主要工作是在證明MLL-EEN融合蛋白可以做為一種異常的轉錄因子作用的基礎上，深入理解它對其靶基因的轉錄調控機制。由於我們已經證實MLL-EEN融合蛋白中的EEN部分在整個融合蛋白的致白血病作用中起重要作用，我們也將對野生型EEN蛋白的功能進行研究，本課題的研究將對發展出針對這一類涉及MLL基因易位的白血病的更先進的診療手段有著重要意義。已通過重複實驗驗證基因表達譜以及染色質免疫沉澱的結果， 研究MLL融合蛋白對轉錄因子AP-1活性的影響及其機制，MLL 融合蛋白可能通過結合到 AP-1 基因上游序列影響其表達。驗證 MLL 融合蛋白對其靶基因的調控作用。可能主要影響啟動子的活性來調控基因的表達。用DNase I 超敏位點的分析以及凝膠滯後實驗對調控序列進行功能分析。並認為 MLL 融合蛋白可能通過結合到 CD34 基因上游的啟動子區域，增強 CD34 基因的表達，對白血病的原始表型的維持起到特定的調控作用。已驗證 EEN 與包括 C/EBPdelta 在內的夥伴蛋白之間存在的相互作用，但未能確定相互作用的結構域。同時研究了MLL-EEN 對細胞內吞的影響。本研究證實了MLL-EEN融合蛋白作為異常的轉錄因子調控下游基因，以達到導致白血病的目的。
