《白血病蛋白AML1-ETO增加細胞凋亡敏感性的機制及其意義研究》是依託上海交通大學,由盧瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:白血病蛋白AML1-ETO增加細胞凋亡敏感性的機制及其意義研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:盧瑩
- 依託單位:上海交通大學
- 批准號:30500257
- 申請代碼:C0705
- 負責人職稱:研究員
- 研究期限:2006-01-01 至 2008-12-31
- 支持經費:25(萬元)
《白血病蛋白AML1-ETO增加細胞凋亡敏感性的機制及其意義研究》是依託上海交通大學,由盧瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
《白血病蛋白AML1-ETO增加細胞凋亡敏感性的機制及其意義研究》是依託上海交通大學,由盧瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要最近,我們發現白血病相關融合蛋白AML1-ETO的誘導性表達顯著增強急性髓性白血病(A...
《白血病相關蛋白AML1-ETO調控丙酮酸激酶M2的機制及生物學意義》是依託上海交通大學,由盧瑩擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 白血病是否像實體瘤一樣存在活躍的有氧糖酵解代謝(Warburg效應)尚無定論。最近,本課題組發現,M2型急性髓系白血病(AML)中存在的特異染色體易位t(8; 21)產生的AML1-ETO融合...
《白血病相關蛋白AML1-ETO調控Connexin-43表達的機制及其發病學意義》是依託上海交通大學,由趙克溫擔任項目負責人的青年科學基金項目。 項目摘要 最近,本課題組在建立誘導表達AML1-ETO基因的白血病細胞系的基礎上,發現M2型急性髓性白血病(AML)相關的t(8;21)易位產生的AML1-ETO融合基因有效上調Conne...
《Caspase-3剪下白血病相關蛋白AML1-ETO的生物學意義》是依託上海交通大學,由盧瑩擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 染色體t (8; 21)易位產生的AML1-ETO融合基因在M2型急性髓系白血病(AML)的發生中起了重要作用,但它的單獨存在並不足以引起白血病,提示可能需要 第二次打擊。最近,本課題組報導AML1-ETO的...
AML1-ETO需要多因素的共同參與,誘導白血病轉化。本項目組前期通過體外研究發現,AML1-ETO能特異性抑制具有防禦異源蛋白損傷的中性絲氨酸蛋白酶CTSG的表達而逃逸其功能性降解。但AML1-ETO抑制CTSG正常表達的異常轉錄調控機制仍不清楚。本研究這一研究展開了深入研究,利用多種分子生物學手段首先發現AML1-ETO能夠特異性...
AML1-ETO是急性髓性白血病患者中常見的癌蛋白,能夠抑制細胞分化並促進其惡性增殖。利用反義核酸、siRNA或冬凌草甲素特異地靶向AML1-ETO可以造成其mRNA下調或蛋白降解,促使白血病細胞分化或凋亡,而不影響正常血細胞的功能,因此,AML1-ETO是理想的白血病靶向治療靶標。我們在前期研究中發現蛋白結構域MLL-RD對AML...
《AML1-ETO與PRAME在急性髓性白血病發生中的協同作用研究》是依託北京大學,由秦亞溱擔任負責人的面上項目。項目摘要 約40%急性髓性白血病M2型患者具有AML1-ETO 融合基因,而AML1-ETO融合蛋白只有與其他異常協同作用才能致白血病。我們已在國際上報導:AML1-ETO(+)M2患者PRAME mRNA水平普遍異常增高,中位值...
《低氧誘導因子1和白血病相關蛋白AML1-ETO相互作用及其意義》是依託上海交通大學,由王立順擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 最近本課題組通過免疫沉澱技術發現白血病相關融合蛋白AML1-ETO能夠與低氧誘導因子-1a(HIF-1a)相互結合,並明顯抑制HIF-1a的轉錄活性。本課題旨在以這些重要而非常有趣的發現...
I型,BCR/ABL e13a2型, PML/RARα L型以及AML1/ETO型),其檢測敏感性最高可達10個拷貝;體系2針對11種常見白血病融合基因(BCR/ABLe1a2型和e13a2、PML/RARα 的L型和S型、AML1/ETO、E2A/PBX1 I、E2A/HLF、TEL/AML1、TEL/ABL、SIL/TAL1和CBFβ/MYH11 A型),在保證特異性的前提下,敏感性最高...
其二,在另一種攜帶最常見致癌染色體異常—— AML1/ETO融合蛋白的急性髓系白血病亞型(AML-M2b)的研究中。我們發現可將AE9a小鼠白血病細胞分為三個不同等級分化的CD43++c-Kit+、CD43+c-Kit-、CD43-c-Kit-群體。白血病乾細胞的自發分化方向以紅系分化為主,可能的分子機制為AE9a的自發降解。在第三項研究中,...
AML-M2b的發病由多步驟參與,除AML1-ETO融合蛋白之外,C-KIT功能獲得性突變與之密切相關。現認為靶向針對白血病的關鍵致病分子是攻克AML-M2b的有效途徑。本研究涉及的化合物毛萼乙素可靶向降解致病融合蛋白AML1-ETO,選擇性誘導AML-M2b細胞株及病人原代細胞凋亡;高三尖杉酯鹼顯著降低M2b細胞株表面突變型C-KIT的...
《M2b型白血病基因產物的靶向治療研究》是依託上海交通大學,由陳竺擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 本項目擬以基因工程技術合成組成AML1-ETO轉錄抑制複合物的蛋白,通過轉錄抑制複合物的共結晶,X射線衍射取得其晶體空間結構,套用計算機模擬設計出抑制轉錄複合物形成的小分子化合物。進一步以細胞株和原代細胞為體外...
《RUNX1長鏈非編碼RNA在急性髓系白血病中的作用及機制研究》是依託吉林大學,由胡繼繁擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 RUNX1是急性髓系白血病(AML)轉位突變最易累及的基因之一,轉位後產生的AML1-ETO融合蛋白直接參與腫瘤的發生,但轉位機制不清。本課題組首次發現在RUNX1內含子區存在長鏈非編碼RNA(lnc...
AML白血病幹細胞是AML難治和復發的根源,因此當前AML治療中的主要挑戰是了解AML白血病幹細胞(LSC)和正常造血幹細胞(HSC)的生物學特徵性差別。為探討AML的發病機制並尋找特異性殺傷LSC的治療方法,本項目擬用AML1-ETO陰性的M2型白血病為模型,對LSC的表觀遺傳特徵進行研究:通過MeDIP技術結合啟動子晶片研究LSC和HSC...
急性髓性白血病細胞頻繁發生染色體易位(8;21),形成AML1-ETO嵌合轉錄物。患者緩解後骨髓中有一部分幹細胞仍能合成AML1-ETO融合蛋白,但這部分乾細胞及其子代不能誘發白血病,在體外能分化為正常的紅細胞系,細胞表面標記也與正常造血幹細胞幾乎完全一致,為[CD34+CD38-Thy-1+]。說明易位最早發生於正常造血幹細胞,突變...
《HIF1a和C/EBPa蛋白相互作用和在白血病細胞分化中的作用》是依託上海交通大學,由蔣益擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 本課題組在國際上報告低氧誘導因子[Hypoxia-inducible factor(HIF)]-1介導急性粒細胞性白血病(AML)細胞分化。在此基礎上,我們從白血病相關的融合基因AML1-ETO有效抑制低氧誘導...
這一研究對探索與開發靶向清除白血病幹細胞改善白血病治療有著積極的實際意義。同時,我們還對致病融合蛋白在急性髓系白血病致病中的重要轉錄調控機制進行了深入研究。利用ChIP-seq高通量技術手段發現M2b白血病中致病融合蛋白AML1-ETO與野生型AML1通過RHD結構域相互作用,識別相鄰但長短不同的motif而結合在相同的DNA區...
教育部 國務院學位委員會的批准決定 教研[2009]4號 2009年全國優秀博士學位論文評選工作已經全部完成。現批准《唐宋之際敦煌民生宗教社會史研究》等98篇學位論文為全國優秀博士學位論文;《被害人同意研究》等363篇學位論文為全國優秀博士學位論文提名論文。評選全國優秀博士學位論文是提高研究生培養質量,鼓勵創新,促進高...