《新融合基因NUP98-HOXD8的致白血病機制研究》是依託蘇州大學，由王琴榮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新融合基因NUP98-HOXD8的致白血病機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王琴榮
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
11p15重排是惡性血液病中常見的一種染色體易位，可見於急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、慢性髓細胞白血病急變及骨髓增生異常綜合徵中。受累基因為NUP98，該基因編碼蛋白為核孔蛋白複合體的重要組成部分，其對手基因多變，分布於各條染色體，以同源盒（HOX）家族基因最為常見，如NUP98-HOXA9、NUP98-HOXC13和NUP98-HOXD11等。申請人前期篩選到了150例伴有NUP98重排的病例，並成功克隆了一個新的白血病融合基因NUP98-HOXD8。目前NUP98-HOXD8的致白血病機制尚不明確，作為在造血調控中有重要作用同源盒基因家族成員之一，HOXD8基因在血液病中的功能仍不清楚。本課題擬在前期工作基礎上採用基因轉染、RNA干擾和小鼠動物模型等手段，從體內外兩方面研究NUP98-HOXD8的生物學功能和致病白血病機制，為闡明NUP98融合蛋白的致病機制提供理論和實驗依據。
結題摘要
11p15重排是惡性血液病中常見的一種染色體易位，可見於急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、慢性髓細胞白血病急變及骨髓增生異常綜合徵中。受累基因為NUP98，該基因編碼蛋白為核孔蛋白複合體的重要組成部分，其對手基因多變，分布於各條染色體，以同源盒（HOX）家族基因最為常見，如NUP98-HOXA9、NUP98-HOXC13和NUP98-HOXD11等。申請人前期篩選到了150例伴有NUP98重排的病例，並成功克隆了一個新的白血病融合基因NUP98-HOXD8。RNA-SEQ結果顯示NUP98-HOXD8是一個再現性的融合基因，主要出現在MDS中。作為在造血調控中有重要作用同源盒基因家族成員之一，HOXD8基因在血液病中的功能仍不清楚。在體外NUP98-HOXD8的功能與NUP98-HOXA9較為相似，但作用相對較弱。本課題在前期工作基礎上採用基因轉染、RNA干擾和小鼠動物模型等手段，從體內外兩方面研究NUP98-HOXD8的生物學功能和致病白血病機制，為闡明NUP98融合蛋白的致病機制提供理論和實驗依據。
