《白血病新融合基因PAX5-UBE2D4的致病機制研究》是依託蘇州大學，由仇惠英擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：白血病新融合基因PAX5-UBE2D4的致病機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：仇惠英
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PAX5是參與調控B淋巴細胞發育的重要轉錄因子，累及PAX5基因的遺傳學異常是急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）最常見的分子遺傳學異常之一。約34%的成人和30%的兒童B-ALL患者伴有PAX5基因的缺失、突變和染色體易位，但PAX5基因異常的致白血病機制尚未完全明確。申請人在前期工作中,篩選到7例伴有dic(7;9)(p11-13;p13)易位的白血病患者，並對其斷裂點進行精確定位，克隆了一個新的累及PAX5基因和泛素結合酶UBE2D4的融合基因，PAX5-UBE2D4。本課題擬採用基因表達譜晶片、array-CGH、基因轉染、RNA干擾和小鼠移植模型等手段，進一步克隆PAX5的新對手基因，並從體內外兩方面揭示PAX5-UBE2D4等融合蛋白及其協同遺傳學異常的致病分子機理和靶向調控途徑。本課題將為闡明PAX5融合蛋白的致白血病機制、尋找新的治療靶點、實現個體化的治療提供理論和實驗依據。
結題摘要
PAX5 是參與調控 B 淋巴細胞發育的重要轉錄因子，累及 PAX5 基因的遺傳學異常是急性 B 淋巴細胞白血病（B-ALL）最常見的分子遺傳學異常之一。約 34%的成人和 30%的兒童 B-ALL 患者伴有 PAX5 基因的缺失、突變和染色體易位，但 PAX5 基因異常的致白血病機制尚未完全明確。通過本項目研究工作，我們從1200餘例急性白血病患者中篩選到 7 例伴有 dic(7;9)(p11-13;p13)易位的白血病患者，並對其斷裂點進行精確定位，克隆了一個新的累及 PAX5 基因和泛素結合酶 UBE2D4的融合基因， PAX5-UBE2D4。採用基因表達譜晶片、 array-CGH、基因轉染、 RNA 干擾和裸鼠成瘤等手段，進一步克隆 PAX5 的新對手基因，並從體內外兩方面揭示PAX5-UBE2D4 融合蛋白及PAX5在Ph陽性急性淋巴細胞白血病種的作用，初步探討了其致病分子機理和靶向調控途徑。本課題將為闡明 PAX5 融合蛋白的致白血病機制、尋找新的治療靶點、治療Ph陽性急性淋巴細胞白血病以及實現個體化的治療提供理論和實驗依據。
