《LAMP-2促進自身免疫性肝臟損傷的作用及機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由周新民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LAMP-2促進自身免疫性肝臟損傷的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周新民
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
PBC是一種自身免疫性肝病，發病機制至今不清。在國科金資助下，本課題組在國際上率先發現PBC患者肝細胞中LAMP-2高表達，但PBC患者肝細胞中LMAP-2高表達是否與PBC發病有關？有研究發現LAMP-2過表達可以增強MHC II類途徑對自身抗原的提呈。那么，LAMP-2是否是通過增強肝細胞對某些自身抗原的提呈，誘發自身免疫性肝損傷，導致PBC發生呢？我們前期工作證實肝細胞LAMP-2過表達可以誘發小鼠肝臟組織淋巴細胞浸潤。本課題擬在前期工作基礎上，明確LAMP-2過表達對肝臟的損傷作用；研究LAMP-2增強肝細胞自身抗原提呈，對淋巴細胞活化、增殖的影響；篩選並驗證肝細胞異常提呈的自身抗原肽；研究新鑑定的自身抗原與PBC發病的相關性。該項目是本課題組既往對LAMP-2與PBC相關研究的深入，有助於進一步闡明LAMP-2參與PBC免疫損傷的分子機制，對於理解PBC發生具有重要意義。
結題摘要
原發性膽汁性膽管炎（PBC）是一種免疫介導的慢性膽汁淤積性肝病。本研究利用TALENs技術構建了溶酶體相關膜蛋白2（LAMP-2）基因敲除大鼠模型，利用該動物模型我們的研究發現LAMP-2基因敲除大鼠肝臟表現有肝內膽汁淤積現象，且對膽汁淤積的耐受性降低，更易發生膽汁排泄障礙。進一步研究發現，LAMP-2可能通過調控肝細胞膽管膜膽汁轉運體多藥耐藥相關蛋白2（Mrp2）在肝細胞毛細膽管膜上的定位，影響肝細胞膽汁排泄過程。進一步藉助RNA-seq技術，探討了LAMP-2分子在免疫等方面的可能作用，GO分析和Pathway分析均提示，LAMP-2分子在免疫、代謝等方面的可能作用，為後續深入研究提供了突破口。
