《DNA甲基化在HBV感染患者CD4+T細胞分化中的作用及機制研究》是依託山東大學，由王凱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DNA甲基化在HBV感染患者CD4+T細胞分化中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王凱
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
輔助性T（Th）細胞亞群免疫應答失衡在HBV感染慢性化過程中發揮了關鍵作用。研究表明，Th細胞分化受表觀遺傳機制的精密調控。各Th細胞亞群特異性細胞因子及轉錄因子獨特的表觀遺傳修飾決定了亞群分化方向。HBV可以引起宿主細胞表觀遺傳學狀態改變，但表觀遺傳調控在慢性HBV感染Th細胞分化異常中的作用尚不明確。我們的前期工作發現，慢性HBV感染患者Th細胞分化特異性細胞因子甲基化修飾異常，可能在影響慢性HBV感染Th細胞失衡中具有重要作用。我們推測，表觀遺傳調控機制可能是慢性HBV感染Th細胞分化失衡的分子基礎。我們擬在臨床、動物模型及細胞水平，研究DNA甲基化改變在慢性HBV感染Th細胞分化中的作用及作用機制。將為打破慢性HBV感染HBV免疫耐受提供新的靶點，為CHB治療提供新的思路，具有重要的理論意義和套用價值。
結題摘要
B型肝炎病毒（HBV）感染過程中往往伴隨輔助性T（Th）細胞亞群的免疫應答失衡，但其在不同HBV感染狀態下具體分化方向的不同和分化調節機制以及表觀遺傳調控對HBV感染Th細胞分化異常中的作用尚不明確。本課題受國家自然科學基金項目（項目批准號：81371832）資助，通過體內研究及體外細胞模型驗證相結合的方式，闡明HBV感染與CD4+T細胞分化之間的關係，揭示HBV感染狀態下DNA甲基化對CD4+T細胞分化的調節機制，尋找打破HBV感染中HBV免疫耐受的靶點。本課題從2014年1月開始至2017年12月，利用山東大學齊魯醫院肝病科構建的慢性B肝研究佇列和樣本資料庫，研究了B型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染慢性化和重症化發生髮展過程中HBV感染對CD4+T細胞亞群關鍵因子DNA甲基化修飾的作用；以HBV感染者外周靜脈血及HBV轉基因小鼠脾臟來源的初始CD4+T細胞為研究對象，通過細胞體外誘導分化，利用甲基化抑制劑干預關鍵基因甲基化表達從而明確關鍵基因甲基化對CD4+T細胞分化的調節機制；建立HBV轉基因小鼠模型，通過基因干擾等技術研究甲基化調節藥物在抗HBV感染中的治療作用。此外，課題組還研究了HBV感染過程中輔助性T細胞相關因子的表觀遺傳修飾、固有免疫因子等因素對HBV感染髮生、發展的影響，在課題組原有工作基礎上進一步闡明表觀遺傳修飾在HBV感染髮生中的作用。在本課題研究經費資助下，本課題組共發表SCI收錄論文30篇（均標註基金號），培養博士研究生7名，碩士研究生7名，圓滿完成預期任務。
