《結核特異性記憶CD4+T細胞表觀遺傳調控的研究》是依託中山大學，由吳長有擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：結核特異性記憶CD4+T細胞表觀遺傳調控的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳長有
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
CD4+T細胞介導的免疫應答在抗結核免疫中發揮重要作用，而結核特異性記憶CD4+T細胞是發揮長期保護性免疫的主要細胞成份。我們前期的研究結果證實，結核性胸液中CD4+T細胞高表達CD69分子，且結核特異性記憶細胞主要存在於CD4+CD69+T細胞群中。該細胞主要為Th1細胞，分泌Th1型細胞因子並表達IL-12Rβ2和T-bet。近來研究表明，記憶細胞的程式性分化和維持，依賴於分子編碼基因轉錄的表觀遺傳學調控。因此我們推測，結核特異性記憶CD4+T細胞分化過程中，勢必有影響基因轉錄的DNA甲基化和組蛋白修飾在Th亞群特徵性細胞因子基因內重新分布。本項目擬在前期研究基礎上，進一步利用MeDIP、ChIP、Real-time PCR 等方法，旨在獲得表觀遺傳參與調控結核特異性記憶CD4+T細胞形成和維持的可靠證據，為了解結核病過程中免疫記憶的形成和調控機制及新型疫苗的研究奠定基礎。
結題摘要
適應性免疫應答在抗結核免疫中發揮重要作用，其中結核特異性記憶性細胞介導的細胞免疫是發揮長效應保護性免疫的主要細胞亞群，除了傳統的記憶性CD4+ T細胞以外，記憶樣NK細胞也發揮著重要作用。我們研究的結果證實，結核性胸液中免疫記憶性CD4+ T細胞主要存在於CD4+CD69+ T細胞群中，且主要為Th1細胞。本課題研究進一步證實，結核性胸液來源的結核特異性記憶CD4+CD69+ T細胞的表型特徵主要為CD45RO+CCR7-CD62L-（效應性記憶CD4+ T細胞，TEM）。與外周血單個核細胞相比，CD45RO+CCR7-CD62L-CD4+ T細胞表達較高的Th特異性轉錄因子T-bet。除了記憶性CD4+ T細胞以外，作為參與固有免疫的NK細胞也具有免疫記憶樣細胞的特徵，並且在抗結核的適應性免疫應答中發揮重要作用。結果顯示，結核特異性抗原刺激後，CD45RO+ NK細胞高表達CD69、CD25和轉錄因子T-bet，並產生更高水平的IFN-γ。結核性胸水來源的單核細胞自發地產生高水平的炎症因子IFN-α，IFN-α抑制IL-1β的產生同時促進轉錄因子STAT-1的磷酸化和IFN-γ的產生，參與調控適應性免疫應答，與結核桿菌的易感染性或反覆感染密切相關。本研究主要探討了結核性胸水中記憶性CD4+ T細胞/NK細胞和固有免疫應答的狀態，轉錄因子參與調控多種細胞因子和炎症因子的表達，為了解結核病區域性免疫記憶的形成和調控機制及新型疫苗的研究奠定了基礎。
