《結核特異性CD8+ Treg細胞表型及其作用機制研究》是依託上海交通大學，由喬丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：結核特異性CD8+ Treg細胞表型及其作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：喬丹
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
識別機體控制結核感染的免疫機制及預防潛伏感染的再活化，對於控制結核感染至關重要。調節性CD8+T細胞(CD8+Treg)具有重要的免疫調節功能，但成人結核菌感染過程中，CD8+Treg細胞的表型及作用機制尚不明確。最新研究表明，CD8+Treg細胞經抗原刺激後，主要通過分泌抑制性細胞因子IL-10或TGF-β，以及誘導抗原提呈細胞失能發揮抑制作用。我們研究也發現，結核抗原可誘導CD8+T細胞分泌IL-10，這群細胞不分泌IFN-γ，也不表達殺傷相關分子，我們推測這群細胞是結核菌誘導的抗原特異性CD8+Treg細胞，這群細胞很可能參與結核免疫應答的調節。本課題擬探索結核菌感染局部抗原特異性CD8+Treg細胞的表型特徵、T細胞受體(TCR) Vβ鏈組成、細胞分裂和增殖及其抑制功能，為制定合理的結核免疫干預策略以及新型結核疫苗的研發提供理論依據。
結題摘要
識別機體控制結核感染的免疫機制及預防潛伏感染的再活化，對於控制結核感染至關重要。調節性CD8+T細胞(CD8+Treg)具有重要的免疫調節功能，但成人結核菌感染過程中，CD8+Treg細胞的表型及作用機制尚不明確。CFP-10特異性CD8+Treg細胞主要表達CD45RO，不表達CD45RA和CD62L，部分表達CD27和CCR7，屬於記憶性T細胞。這群細胞表達PD1和CTLA4，能夠分泌大量IL-10細胞因子，並且不產生IFN-γ，CFP-10特異性CD8+Treg細胞主要優勢表達TCR Vβ5.1和TCR Vβ13.2。 與正常對照組相比，結核病人胸水細胞中CD4+CD25+T細胞占總CD4+T細胞的比例顯著增加，結核病人CD8+CD25+T細胞占總CD8+T細胞的比例也顯著高於正常對照組。CFP-10刺激胸水細胞6 h後，即誘導 CD4+和CD8+T細胞活化，CD69和CD25的表達。 我們用BrdU摻入法檢測結核病人T細胞的增殖水平。在無任何刺激條件下，極少有CD4+和CD8+T細胞的增殖，在CFP-10的刺激條件下再加入低劑量IL-2時，CD4+和CD8+T細胞均可見明顯增殖。同時我們發現在無任何刺激存在的條件下，CD4+和CD8+T細胞都無分裂，而在CFP-10刺激時，CD4+和CD8+T細胞都可見增殖，且二者分裂次數相似。 CD8+Treg能夠明顯抑制CD4+和CD8+T細胞細胞因子產生及細胞增殖，這種抑制功能主要通過IL-10發揮作用。隨著CD8+CD25+Treg細胞的加入，CD4+CD25-和CD8+CD25-T細胞分泌IFN-γ的數量和比例明顯降低，且加入抗IL-10中和抗體後，此種抑制可見部分恢復。而且CD4+CD25-和CD8+CD25-T細胞的增殖率也呈現明顯降低的趨勢，而加入抗IL-10中和抗體後，抑制作用可部分恢復。
