《miR-342對1型糖尿病高甲基化基因Foxp3的調控及機制研究》是依託中南大學，由王臻擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-342對1型糖尿病高甲基化基因Foxp3的調控及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王臻
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
調節性T細胞缺陷是1型糖尿病的重要發病機制。Foxp3是調控調節性T細胞分化和功能的關鍵分子。本實驗室研究發現，1型糖尿病患者Foxp3基因由於受DNA甲基化影響而表達下調。然而其上游調控機制尚不清楚。我們前期研究證實1型糖尿病患者CD4+T細胞中miR-342表達降低，且miR-342具有促進Foxp3表達的作用；miR-342靶向DNA甲基轉移酶1（DNMT1）及甲基化CpG結合蛋白2（MeCP2）。本研究擬在前期研究基礎上，明確miR-342是否通過靶向DNMT1和MeCP2調控Foxp3表達及其甲基化修飾狀態；並探討1型糖尿病患者CD4+T細胞miR-342表達顯著下調的機制。本研究將有助於闡明miR-342對CD4+T細胞Foxp3基因的調控及其在1型糖尿病發病機制中的作用，為篩選1型糖尿病新的治療靶點提供理論依據和實驗證據。
結題摘要
調節性T細胞缺陷是1型糖尿病的重要發病機制。Foxp3是調控調節性T細胞分化和功能的關鍵分子。本實驗室研究發現，1型糖尿病患者Foxp3基因由於受DNA甲基化影響而表達下調。然而其上游調控機制尚不清楚。我們前期研究證實1型糖尿病患者CD4+T細胞中miR-342表達降低，且miR-342具有促進Foxp3表達的作用；miR-342靶向DNA甲基轉移酶1（DNMT1）及甲基化CpG結合蛋白2（MeCP2）。本研究擬在前期研究基礎上，探討miR-342對1型糖尿病中高甲基化基因Foxp3表達及其甲基化修飾狀態的調控及機制。本研究主要研究內容包括：（1）檢測miR-342 在1 型糖尿病患者及正常對照CD4+T 細胞中的表達及其對調節性T 細胞數目和功能的影響；（2）檢測miR-342 對Foxp3 基因表達及其DNA 甲基化修飾狀態的影響；（3）證實DNMT1 和MeCP2 是miR-342 的直接靶基因，檢測miR-342 通過靶向DNMT1 和MeCP2 調控Foxp3 基因的DNA 甲基化水平及表達。在本研究中，我們發現：miR-342在1型糖尿病患者CD4+T 細胞中的表達下調；miR-342能夠減少調節性T細胞的數目，並使其抑制功能受損；miR-342能夠增加其miR-342啟動子甲基化水平，並降低Foxp3基因的表達；miR-342能夠靶向抑制DNMT1和MeCP2，進而調控Foxp3基因的甲基化水平和表達情況。 綜上所述，本研究明確1 型糖尿病中miR-342 通過靶向DNMT1 和MeCP2 調控調節性T 細胞關鍵功能基因Foxp3 甲基化修飾及表達的作用機理，為1 型糖尿病的發病機制提供極具優勢的理論依據和實驗證據；並發現miR-342 在1 型糖尿病各亞型患者CD4+T 細胞中的表達下調，為miR-342 作為治療靶點提供理論基礎。
