《BMP和Wnt信號通路在角鞏緣幹細胞調控中的作用》是依託華中科技大學，由韓波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BMP和Wnt信號通路在角鞏緣幹細胞調控中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：韓波
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
角鞏緣幹細胞(LSCs)是維持正常眼表功能的關鍵，其缺乏將導致致盲性眼病。LSCs生長、存活、轉歸受到各種信號通路的調控。研究表明，BMP和Wnt信號通路對造血幹細胞、皮膚幹細胞以及腸道幹細胞起著關鍵性的調控作用。我們前期研究表明，BMP和Wnt信號通路相關基因在LSCs均有表達，並且BMP和Wnt信號通路對LSCs的克隆生長能力有明顯的調控作用。由於克隆生長是判斷幹細胞狀態的一項重要指標，所以我們推測LSCs靜止、自我更新以及定向分化同樣受到BMP和Wnt信號通路調控，但是BMP和Wnt信號通路如何整合調控LSCs需進一步研究。本項目擬通過嚴謹設計的體內體外實驗，通過大鼠細胞培養模型和大鼠角膜緣幹細胞損傷模型，在分子、細胞和整體水平闡明BMP和Wnt信號通路對LSCs 的調控作用，為臨床套用LSCs治療LSCD 奠定堅實的理論基礎。
結題摘要
角膜緣幹細胞(LSCs)是維持正常眼表功能的關鍵，其缺乏將導致致盲性眼病。LSCs生長、存活、轉歸受到各種信號通路的調控。研究表明，BMP和Wnt信號通路對造血幹細胞、皮膚幹細胞以及腸道幹細胞起著關鍵性的調控作用。我們前期研究表明，BMP和Wnt信號通路相關基因在LSCs均有表達，並且BMP和Wnt信號通路對LSCs的克隆生長能力有明顯的調控作用。由於克隆生長是判斷幹細胞狀態的一項重要指標，所以我們推測LSCs靜止、自我更新以及定向分化同樣受到BMP和Wnt信號通路調控。本課題利用3D-Matrigel培養體系，通過在體外激活或者阻斷BMP和Wnt信號通路分析BMP和Wnt信號通路對角膜緣幹細胞功能的調控，並通過角膜緣幹細胞損傷模型，驗證LSCs移植對幹細胞缺乏的治療效果及其與信號通路的關係。我們體外實驗結果顯示：BMP信號通路和Wnt信號通路不參與角膜緣幹細胞的乾性調控，而是調控幹細胞的功能，BMP信號通路激活使得角膜緣幹細胞處於靜止狀態，而當Wnt信號通路激活時，角膜緣幹細胞處於自我更新。在後續的體內實驗中，我們發現移植Wnt信號通路激活的角膜緣幹細胞有利於角膜緣幹細胞損傷的修復。這將為角膜緣幹細胞缺乏的眼表重建帶來新的契機。
