《Tcf4/Wnt信號系統調控皮膚細胞重編程重建角膜上皮的研究》是依託中山大學，由盧蓉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Tcf4/Wnt信號系統調控皮膚細胞重編程重建角膜上皮的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：盧蓉
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
青年基金資助下，進行了角膜緣幹細胞分子調控和誘導性多功能幹細胞（iPSC）重建眼表研究。發現，Tcf4/Wnt信號通路對維持角膜緣幹細胞特性有重要作用(Stem Cells; IJBCB)，但通路中關鍵因子尚未明確，細胞調控機制也未闡明；此外皮膚幹細胞有重編程能力，在結膜損傷眼表微環境中，重編程為結膜上皮樣細胞(Plos One)。然而皮膚幹細胞多向分化潛能有限，重編程效率極低。但若給予適宜微環境，可能使其去分化為有多向分化潛能的iPSC。因此，本研究採用非細胞自主性重編程，改變細胞微環境，誘導皮膚幹細胞重編程為iPSC，避免傳統外源基因插入帶來的生物安全問題，獲得一種高效安全的iPSC。同時，利用基因晶片技術篩選Tcf4/Wnt信號通路中對角膜緣幹細胞特性維持起關鍵作用的基因，基因修飾iPSC，在小鼠角膜鹼燒傷模型體內揭示Tcf4/Wnt信號通路關鍵因子對幹細胞分化重建角膜上皮的調控機制
結題摘要
各種因素引起的角膜緣幹細胞衰竭導致的重度眼表疾病一直是治療的難點。目前廣泛套用的異體角膜緣移植受限於免疫排斥反應，而自體角膜緣移植常由於殘留健康組織過少而難以實現。Tcf4/Wnt信號通路對維持角膜緣幹細胞特性有重要作用，但通路中關鍵因子尚未明確，細胞調控機制也未闡明；此外皮膚幹細胞有重編程能力，在結膜損傷眼表微環境中，重編程為結膜上皮樣細胞。本研究在執行先前的計畫要點的同時，也對Tcf4/Wnt信號通路對眼表幹細胞的作用進行了研究，其研究結果主要分為以下四方面：1、檢測人角膜緣幹細胞（LSC）的基因表達譜研究為進一步非人靈長類動物的基因表達譜；2、研究Tcf4在人角膜緣幹細胞（HLSC）的生物學特性中的作用；3、Tcf4在結膜上皮組織的表達與結膜上皮幹細胞的分布；4、Tcf4對結膜上皮細胞增殖特性的作用。旨在進一步闡明Tcf4/Wnt信號通路在維持眼表幹細胞特性的具體機制，為尋找可能的重建眼表材料靶點提供新方向。研究成果發表SCI論文4篇，於2015年以第一完成人身份主持的項目《幹細胞與眼表重建的系列研究》（A04-0-3-02）獲得廣東省科學技術三等獎，4次在國內外眼科學術會議上進行交流，培養畢業碩士研究生四名，在讀碩士研究生四名。
