周斌(中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員)

周斌，1978年出生於浙江寧波，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員、博士生導師、研究組長，國科大杭州高等研究院生命與健康科學學院首席教授。

周斌於2002年從浙江大學醫學院臨床醫學系畢業；2006年獲得中國醫學科學院&中國協和醫科大學博士學位；2006年至2010年在美國哈佛大學醫學院波士頓兒童醫院從事博士後研究；2009年擔任哈佛大學醫學院講師和研究助理；2010年至2016年擔任中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所研究員、研究組長；2016年擔任中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所研究員、研究組長，同年獲得國家傑出青年科學基金資助；2023年獲得首期新基石研究員項目資助。

周斌長期從事譜系示蹤與細胞命運可塑性研究。

基本介紹

• 中文名：周斌
• 國籍：中國
• 出生地：浙江寧波 
• 出生日期：1978年6月 
• 畢業院校：中國醫學科學院、中國協和醫科大學
• 職業：教育科研工作者
• 性別：男
• 學歷：研究生
• 學位：博士

人物經歷

1978年6月，周斌出生於浙江寧波。

1997年9月—2002年6月，就讀於浙江大學醫學院，畢業並獲得學士學位。

2002年9月—2006年6月，就讀於中國醫學科學院&中國協和醫科大學，師從韓忠朝教授，畢業並獲得博士學位。

2006年6月—2010年8月，在美國哈佛大學醫學院波士頓兒童醫院從事博士後研究。

2009年6月—2010年8月，擔任哈佛大學醫學院講師和研究助理（Research Associate）。

2010年9月—2016年8月，擔任中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所研究員、研究組長。

2016年8月，獲得國家傑出青年科學基金資助；9月，擔任中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所研究員、研究組長；同年，入選中青年科技創新領軍人才。

2023年1月，獲得首期新基石研究員項目資助。

主要成就

科研成就

• 科研綜述

周斌研究組主要利用基於同源重組酶系統的遺傳譜系示蹤技術，在哺乳動物體內進行細胞標記及追蹤來研究細胞起源及命運，揭示發育、疾病、再生過程中的細胞分化、增殖、衰老、死亡等細胞命運過程，並闡明細胞命運調控的分子機制，為相關疾病治療提供重要理論基礎和新的研究方向，解決了領域內多個重要科學問題，取得系統性原創成果。代表性研究工作發表在《細胞（Cell）》《自然（Nature）》《科學（Science）》等國際學術期刊，其中發現哺乳動物新生期心臟具有重新生成冠狀動脈的能力的成果入選“中國科學十大進展”；創建的譜系示蹤新技術解決了近20年來國際心血管領域內關於心臟幹細胞與心肌再生的爭議問題；建立了雙重組酶介導的遺傳學技術和鄰近細胞遺傳學技術，從全新的角度揭示了器官發育與修復再生的調控機制。研究主要包括以下幾個方面：

1、建立和發展譜系示蹤及遺傳操作新技術，實現哺乳動物體內更為精準、高效地遺傳示蹤和操作，揭示器官發育與組織再生過程中細胞分化、增殖、衰老、死亡等過程，並闡明其遺傳與表觀遺傳調控機制。

2、建立鄰近細胞遺傳操作新技術，深入解析哺乳動物體內細胞—細胞交流過程，探索體內細胞微環境對幹細胞命運調控的機理，為促進體內幹細胞有效擴增和誘導分化提供理論基礎。

3、探索異種器官再造技術，致力於實現重要器官的異種再造，研究成果將來可以為人類器官再造和移植奠定重要理論基礎和技術平台。

• 學術論著

2017年11月13日，周斌研究組在國際學術期刊《自然·醫學（Nature Medicine）》 發表科研成果“Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases ”。該研究將Dre-rox同源重組系統引入到傳統的基於Cre-loxP同源重組系統的遺傳譜系示蹤技術中，有效地規避了由於Cre表達的不特異性而導致的非特異性（“異位”）同源重組，實現了更為精準的遺傳譜系示蹤，為發育、幹細胞及再生等領域的深入研究奠定了可靠的技術基礎。

2018年5月10日，周斌研究組在國際學術期刊《自然評論心臟病學（Nature Reviews Cardiology）》發表題為“Reassessing endothelial-to-mesenchymal transition in cardiovascular diseases”的綜述文章。該文章系統闡述了在心臟發育和疾病過程中內皮細胞向間充質細胞轉換的作用。

2018年6月5日，周斌研究組在國際學術期刊《細胞研究（Cell Research）》發表研究進展“Embryonic senescent cells re-enter cell cycle and contribute to tissues after birth”。此研究揭示了小鼠胚胎髮育過程中衰老細胞（senescent cell）的命運，衰老細胞不會被全部清除，其中一部分可以保留到出生後，並且部分細胞會重新進入細胞周期，進行增殖。

2021年2月26日，周斌研究組在國際學術期刊《Science》發表研究成果“Proliferation tracing reveals regional hepatocyte generation in liver homeostasis and repair”。該研究首次開發了能夠長時程示蹤體內細胞增殖的新技術。

2021年3月16日，周斌研究組在國際學術期刊《自然代謝（Nature Metabolism）》發表研究成果“Pre-existing beta cells but not progenitors contribute to new beta cells in the adult pancreas”。該研究開發了能夠同時示蹤胰島beta細胞和非beta細胞的雙同源重組介導的譜系示蹤新技術，利用該技術研究人員揭示了成體胰島beta細胞的來源，發現在正常穩態及組織損傷情況下成體胰島beta細胞來源於自我增殖，而非幹細胞分化。

2021年11月2日，周斌受邀在國際學術期刊《細胞代謝（Cell Metabolism）》發表了題為“Pancreatic beta cell neogenesis: Debates and updates”文章，對發表於《細胞幹細胞（Cell Stem Cell）》上的題為“Ductal Ngn3-expressing progenitors contribute to adult beta cell neogenesis in the pancreas”的研究工作進行了導讀、評論和展望。

2022年12月2日，周斌研究組在國際學術期刊《Science》發表研究成果“Monitoring of cell-cell communication and contact history in mammals”。該研究基於合成生物學結合體內遺傳學技術，開發了可以捕捉體內細胞間相互作用並能夠永久追蹤鄰近細胞的創新研究工具——鄰近細胞遺傳學技術。利用該技術，研究人員揭示了心臟內皮細胞在早期胚胎髮育過程中遷移到肝臟並轉變成為肝血竇內皮細胞，以及在腫瘤生長過程中腫瘤血管內皮細胞遷移到腫瘤外包膜的現象。

2023年1月3日，周斌研究組在國際學術期刊《美國國家科學院院刊》發表研究成果“Genetic dissection of intercellular interactions in vivo by membrane-permeable protein”。該研究利用表達膜透過性螢光蛋白的遺傳工具小鼠，建立了體內鄰近細胞標記技術，並利用該技術揭示了肝臟不同區域中內皮細胞的異質性。

2023年3月13日，周斌研究組在國際學術期刊《自然遺傳學（Nature Genetics）》發表研究論文“Bipotent transitional liver progenitor cells contribute to liver regeneration”。研究人員在人類多種肝臟疾病和小鼠肝損傷模型中鑑定出一群同時表達膽管上皮細胞和肝細胞特徵的肝臟祖細胞；發現這群肝臟祖細胞起源於膽管上皮細胞；利用雙同源重組示蹤技術發現這群肝臟祖細胞具有向膽管上皮細胞和肝細胞分化的能力；通過基因敲除及過表達發現Notch和WNT/β-catenin信號通路分別調控膽管上皮細胞向肝臟祖細胞、肝臟祖細胞向肝細胞的分化。

2023年6月2日，周斌研究組在國際學術期刊《自然協定（Nature Protocols）》發表研究成果“Genetic recording of in vivo cell proliferation by ProTracer”。該研究系統闡述了細胞增殖示蹤技術——ProTracer的構建及套用，並以肝細胞增殖的示蹤為例，詳細地介紹了如何利用ProTracer技術示蹤成體哺乳動物在器官穩態與修復再生過程中的細胞增殖。

2023年6月12日，周斌研究組在國際學術期刊《美國國家科學院院刊（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America）》發表研究成果“An inducible hACE2 transgenic mouse model recapitulates SARS-CoV-2 infection and pathogenesis in vivo”。該研究利用Cre-loxP遺傳譜系示蹤技術與人源化hACE2結合，創建了一種誘導型hACE2小鼠模型，結合細胞特異性Cre工具小鼠可實現在靶細胞中特異性表達hACE2蛋白並同時對靶細胞進行遺傳示蹤。

2023年8月3日，周斌研究組在國際學術期刊《npj Regenerative Medicine》發表研究成果“Functional ProTracer identifies patterns of cell proliferation in tissues and underlying regulatory mechanisms”。該研究在先前增殖追蹤系統ProTracer的基礎上進行改進最佳化，構建了一種可以在體內組織中特異性追蹤細胞增殖，同時利用基因敲除工具鼠揭示具體細胞類型增殖調控機制的新系統。

2024年2月15日，周斌研究組在國際學術期刊《循環研究（Circulation Research）》發表綜述文章“Application of New Lineage Tracing Techniques in Cardiovascular Development and Physiology”，該論文回顧了遺傳譜系示蹤技術在心臟發育與再生研究中的套用，詳細介紹了雙同源重組系統以及鄰近細胞系統在心臟多種細胞類型研究中的發展與套用，主要圍繞心肌細胞、冠狀血管以及間充質細胞群展開介紹。

2024年4月4日，周斌研究組的成果“Tracing the origin of alveolar stem cells in lung repair and regeneration”在國際學術期刊《Cell》上發表。該研究建立了追蹤肺上皮細胞的Cre-loxP和Dre-rox雙同源重組酶介導的遺傳譜系示蹤新技術，結合多種小鼠肺臟損傷模型，系統研究了肺泡上皮幹細胞的再生起源並揭示其細胞命運調控的分子機制。

• 科研項目

項目時間	項目名稱	擔任角色
2012年1月—2016年8月	血管內皮細胞特化和分化的調控機制	負責人
2013年1月—2016年12月	Notch信號通路在第二心區發育中的調控研究	負責人
2014年1月—2016年12月	血管穩態與重構的調控機制	負責人
2016年1月—2018年12月	心外膜與心臟再生	負責人
2016年8月—2020年12月	新遺傳操作技術的建立及套用	負責人
2017年1月—2019年12月	血管穩態失衡中的細胞命運轉變及調控機制研究	負責人
2017年1月—2021年12月	心血管發育與組織再生	負責人
2017年5月—2020年4月	基於新遺傳操作技術的體內精準遺傳靶向研究	負責人
2018年1月—2022年12月	遺傳操作新技術的建立及套用	負責人
參考資料來源：

• 科研成果獎勵

獲獎時間	項目名稱	獎勵名稱
2020年	器官發育與再生中細胞起源與命運研究	上海市自然科學獎一等獎

人才培養

• 指導學生

周斌研究組每年都有學生獲得國家獎學金、中國科學院院長獎、優秀畢業生、優秀博士論文等，培養的多位學生已赴中國國外大學（如哈佛大學等）從事博士後研究，或已在中國國內大學和科研院所任獨立研究項目負責人（如復旦大學、同濟大學、西湖大學、上海科技大學、中國科學院上海藥物研究所等）。

周斌課題組

榮譽表彰

社會任職

人物評價

周斌同志作為一名科技黨員先鋒，始終錨定國家重大需求和國際科學前沿，在服務人民生命健康上充分發揮黨員先鋒模範作用。（中國科學院上海分院人力資源部評）

周斌是個“學習刻苦、做事專注、追求執著、為人憨厚、待人真誠”的好學生。他最鮮明的個性特點就是那股“韌勁”：不論做什麼事都會執著堅守，永不言敗；面對困難總是堅信“辦法總比困難多”，不達目的永不罷休，達到目的繼續前行。（寧波市效實中學評）