1α-羥基膽骨化醇

1α-羥基膽骨化醇，化學藥物，本品為白色結晶性粉末；無臭，無味；遇光、濕、熱均易變質。

阿法骨化醇藥典標準

品名

阿法骨化醇

Afaguhuachun

Alfacalcidol

分子式與分子量

C27H44O2 400.65

來源（名稱）、含量（效價）

本品為（5Z,7E）-9,10-開環膽甾-5,7,10（19）-三烯-1α，3β二醇。含C27H44O2應為97.5%～102.0%。

性狀

本品為白色結晶性粉末；無臭，無味；遇光、濕、熱均易變質。

本品在乙醇或二氯甲烷中易溶，在乙醚中溶解，在水中幾乎不溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為137～142℃，熔融時同時分解。

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1.25mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+46.0°至+52.0°。

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在265nm的波長處測定吸光度，吸收係數為420～447。

鑑別

（1）取本品約0.02mg，加三氯甲烷0.2ml溶解後，加醋酸3滴與硫酸1滴，振搖，初顯黃色，瞬間變紅色，漸成黃綠色。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。

檢查

取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除前阿法骨化醇峰外，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用矽膠為填充劑；以石油醚（60～90℃）－乙酸乙酯－三氯甲烷（44：42：14）為流動相；檢測波長為265nm。取阿法骨化醇，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，在日光或鎢燈光下照射0.5小時，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，反式阿法骨化醇峰相對阿法骨化醇峰的相對保留時間約為0.92，阿法骨化醇峰與反式阿法骨化醇峰的分離度應符合要求；另取上述溶液2ml，在80℃水浴中加熱回流2小時，放冷，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，前阿法骨化醇峰相對阿法骨化醇峰的相對保留時間約為1.3，阿法骨化醇峰與前阿法骨化醇峰的分離度應符合要求。理論板數按阿法骨化醇峰計算不低於2000。

取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1μg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿法骨化醇對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

鈣代謝調節藥。

貯藏

遮光，充氮，密封，在冷處保存。

製劑

阿法骨化醇片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

1α-羥基膽骨化醇說明書

藥品名稱

1α-羥基膽骨化醇

英文名稱

Alfacalcidol

別名

阿法D3；鈣三醇；三羥維；鈣純；三羥維B3；鈣化三醇；活性維生素D3；萌格旺；1α-羥基膽骨化醇；阿法；近羥維D3；Alfarol；Alpha-D3；Diseon；Ensalpha

分類

內分泌系統藥物 > 甲狀旁腺及骨代謝疾病用藥物

劑型

1.膠囊劑：0.25μg；

2.萌格旺片劑：0.5μg；

3.雙葉紅片劑：0.25μg；

4.阿法D3膠囊：0.1μg，0.25μg。

1α-羥基膽骨化醇的藥理作用

1α-羥基膽骨化醇為維生素D33的一種較為重要的活性代謝物，有調節骨的無機鹽的作用，其穩定性與維生素D33相同。口服後迅速被胃腸道吸收進入血液，經肝臟微粒體25-羥基化酶的作用，在25位上羥基化後生成具有活性的1α，25-羥基維生素D33，分布於腸道和胃等靶組織內，與受體結合後起到促進鈣和磷的腸道吸收、升高的血漿鈣水平的作用，它能促進骨骼礦化，降低血漿中甲狀旁腺激素水平和減少骨鈣消溶，解除骨骼、肌肉的疼痛及改善與絕經、衰老和類固醇引起的骨質疏鬆有關的腸道鈣吸收不良。其療效相當於1α，25-羥基維生素D33的一半。

1α-羥基膽骨化醇的藥代動力學

口服易吸收，健康人口服1α-羥基膽骨化醇每天4μg後，血漿藥物濃度達峰時間為8～24h，在肝臟迅速代謝為1α，25-二羥基D3，血漿半衰期為2～4天，體內滯留時間為2～3周，最後經腎臟代謝由尿液中排出。

1α-羥基膽骨化醇的適應證

用於治療骨質疏鬆，促進骨質形成，增加骨量，從而改善骨質疏鬆的骨量減少，消除骨質疏鬆患者的腰骨疼痛等自覺症狀。用於治療慢性腎功能不全引起的維生素D代謝異常所伴隨的各種症狀，如低血鈣、痙攣、骨痛、骨病變等。也可用於治療甲狀旁腺功能減退症，維生素D抵抗性佝僂病，維生素骨軟化症等伴隨維生素D代謝異常所出現的低血鈣、痙攣、骨痛、骨病變等症狀。還可用於抑制繼發性甲狀旁腺激素分泌亢進，降低鹼性磷酸酶（ALP）。

1α-羥基膽骨化醇的禁忌證

高鈣血症患者禁用。

注意事項

1.服藥期間應監測血鈣，按血鈣水平調控劑量。

2.高磷血症患者應同時服用氫氧化鋁膠等磷酸鹽結合劑，以控制血磷。

3.孕婦及可能懷孕的婦女慎用。

1α-羥基膽骨化醇的不良反應

1.偶見有食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹痛、腹脹、便秘、消化不良等胃腸道反應。

2.也見有頭痛，頭重，失眠，乏力，老年性耳聾，耳鳴，急躁，記憶力下降，血壓升高，ALT、AST、BUN及肌酐升高。罕見口渴、睏倦、胸背痛、心悸。

3.有時還見有皮疹、瘙癢、眼結膜充血、關節周圍鈣化、腎結石、聲音嘶啞等。

1α-羥基膽骨化醇的用法用量

口服:用於慢性腎功能不全、骨質疏鬆，成人每次0.5～1μg，每天1次。用於甲狀腺功能減退及維生素D代謝異常，一般成人1～4μg，每天1次。具體用量視病人年齡、疾病性質、病情適當調整，最好監測血漿鈣濃度調整用量。

藥物相互作用

1.避免同時服用維生素D及其類似物。

2.正在服用抗凝藥、抗癲癇藥、抗酸鋁劑、含鎂或含鈣製劑、噻嗪類利尿劑、洋地黃苷藥物的患者應在醫師的嚴格指導下使用。

專家點評

國內報導，套用1α-羥基膽骨化醇治療甲狀旁腺功能減退症患者19例，療程14周，平均日劑量（2.7±0.7）μg，同時服用鈣製劑1g。服藥後低血鈣的症狀和體徵消失，血游離鈣和總鈣值顯著上升，分別有58%和63%升達正常，血磷水平明顯下降，停藥後又見血鈣下降和血磷上升。