霍奇金氏淋巴瘤

特點

霍奇金淋巴瘤與其他惡性淋巴瘤不同，具有以下特點：

1）病變往往從一個或一組淋巴結開始，逐漸由臨近的淋巴結向遠處擴散；原發於淋巴結外的霍奇金淋巴瘤少見。

2）瘤組織成分多種多樣，含有一種獨特的瘤巨細胞即Reed－Sternberg細胞(R-S細胞）。瘤組織中常有多種炎症細胞浸潤和纖維化。

病理變化

肉眼觀：霍奇金淋巴瘤累及的淋巴結腫大，早期無粘連，可活動，如侵入鄰近組織則不易推動。淋巴結互相粘連，形成結節狀巨大腫塊。切面呈發白色魚肉狀，可有黃色的小灶性壞死。

鏡下觀：淋巴結的正常結構被破壞消失，由瘤組織取代，瘤組織內細胞成分多樣由腫瘤性成分和反應性成分組成，腫瘤性成分主要是R-S細胞，反應性成分由炎細胞及間質組成，應重點掌握R－S細胞，它具有診斷性意義。典型的Reed-Sternberg細胞是一種雙核或多核瘤巨細胞，體積大，直徑20~50μm或更大，雙核或多核，細胞核圓或橢圓形，因為核大，可以為雙葉或多葉狀，染色質常圍繞核膜聚集成堆，核膜厚。核中央有一大的嗜酸性核仁，直徑約3~4μm，周圍有一透明暈，最典型的R－S細胞的雙核面對面的排列，都有嗜酸性核仁，形似鏡中之影，形成所謂的鏡影細胞，這種細胞在診斷此病上具有重要意義，故稱為診斷性R－S細胞。

霍奇金淋巴瘤的腫瘤細胞除了典型的R－S細胞外，還有一些瘤細胞，形態與R-S細胞相似，但只有一個核，內有大形核仁，稱為單核R－S細胞或者霍奇金細胞，這種細胞可能是R－S細胞的變異型。單有這種細胞不足以作為診斷霍奇金淋巴瘤的依據。其他變異的R－S細胞常見於本病的一些特殊亞型：①陷窩細胞，主要見於結節硬化型。細胞體積大，胞漿豐富，染色淡或清亮透明，核大呈分葉狀，常有多個小核仁。用福馬林固定的組織，細胞漿收縮與周圍的細胞之間形成透明的空隙，好似細胞位於陷窩內，遂取名為陷窩細胞。②“爆米花”細胞，見於淋巴細胞為主型,因核形如爆米花而得名。這些細胞體積較大，胞漿淡染，核大，常扭曲，呈摺疊狀或分葉狀，核膜薄，染色質細，核仁小，可有多個小核仁。③多形性或未分化的R－S細胞，見於淋巴細胞消減型霍奇金病。瘤細胞體積大，大小形態不規則，有明顯的多形性,核大，形狀不規則，核膜厚，染色質粗，常有明顯的大形核仁，核分裂像多見，並常能見到多極核分裂。

診斷方式

血液：血象變化較早，常有輕或中等貧血，偶伴抗人球蛋白試驗陽性，少數白細胞輕度或明顯增加，伴中性粒細胞增多。約1/5患者嗜酸粒細胞升高。晚期淋巴細胞減少。骨髓被廣泛浸潤或發生脾功能亢進時，可有全血細胞減少。疾病活動期有血沉增速，血清乳酸脫氫酶活力增高，α球蛋白及結合珠蛋白及血漿銅藍蛋白增多。當血清鹼性磷酸酶活力或血鈣增加，提示骨骼累及。

骨髓：大多為非特異性。如能找到里-斯細胞對診斷有助。里-斯細胞大小不一，約20μm-60μm，多數較大，形態極不規則。胞漿嗜雙色性，核外形不規則，可呈“鏡影”狀，也可多葉或多核，偶有單核，核染質粗細不等，核仁可大達核的1/3。結節硬化型HD中里-斯細胞由於變形，漿濃縮，兩細胞核之間似有空隙，稱為腔隙型里-斯細胞。浸潤大多由血源播散而來，骨髓穿刺塗片陽性率僅3%，但活檢法可提高至9%~22%，用以探索骨髓轉移，意義較大。

胸部及縱隔X線斷層攝片：可發現肺門淋巴結腫大和肺部浸潤。

下腔靜脈造影和靜脈腎盂造影：前者可發現第二腰椎以上主動脈旁腫大的淋巴結，後者可顯示輸尿管是否移位，此外做腹部放療時需了解腎臟位置。

雙足淋巴管造影(pedal lymphogram)：可早期發現腹腔和主動脈旁淋巴結腫大。

治療

1．放射治療

霍奇金氏淋巴瘤的放射治療已取得顯著成就。60Co較為有效，但最好套用直線加速器。

2．化學治療

極大多數採用聯合化療，要爭取首次治療即獲得完全緩解，為長期無病存活創造有利條件。1964年DeVita創用MOPP（M：氮芥 O：長春新鹼 P：甲基苄肼 P：潑尼松）方案以來，晚期霍奇金氏淋巴瘤預後大有改觀，初治者的完全緩解率由65%增至85%。用MOPP治療復發的病例可再用MOPP，59%獲得第二次緩解。第一次緩解期超過一年，則93%有二次緩解希望。

3．骨髓移植

對60歲以下患者，能耐受大劑量化療者可考慮全淋巴結放療及大劑量聯合化療，結合異基因或自身骨髓移植，以期取得較長期緩解和無病存活期。目前國內外研究自身骨髓移植對瀰漫性、進展性淋巴瘤取得令人鼓舞的結果，其中40%-50%以上獲得腫瘤負荷縮小，18%-25%復發病例被治癒。自身骨髓移植尚存在自身骨髓體外淨化問題有待解決。

4．手術治療

僅限於活組織檢查；合併脾功能亢進者則有切脾指征，以提高血象，為以後化療創造條件。

5．干擾素

有生長調節及抗增殖效應。

預後

霍奇金氏淋巴瘤的預後與組織類型及臨床分期緊密相關。淋巴細胞為主型預後最好，5年生存率為94.3%而淋巴細胞耗竭型最差，5年生存率僅為27.4%；結節硬化及混合細胞型在兩者之間。霍奇金氏淋巴瘤臨床分期，I其5年生存率為92.5%，II期86.3%，III期69.5%，IV期為31.9%；有全身症狀較無全身症狀為差；兒童及老年預後一般比中青年為差；女性治療後較男性為好。