基本介紹
- 西醫學名：B細胞淋巴瘤
- 主要病因：病因未明，免疫缺陷，環境因素
- 傳染性：無傳染性
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疾病分類
B細胞霍奇金淋巴瘤分類
B細胞非霍奇金淋巴瘤分類
B細胞非霍奇金淋巴瘤2008年WHO分類：
前驅淋巴性腫瘤
1、B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，非特殊類型
2、B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴重現性遺傳學異常
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴t(9:22) (q34;q11.2); BCR/ABL
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23); MLL rearranged
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23); MLL rearranged(ETV6-RUNX1)，B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴超二倍體
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴低二倍體
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH)
B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23；p13.3); E2A-PBX1;TCF3/PBX1)
成熟B細胞腫瘤
1、慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤
2、B-前淋巴細胞性白血病
3、脾邊緣帶淋巴瘤
4、毛細胞白血病
5、脾淋巴瘤/白血病，不能分類
6、淋巴漿細胞淋巴瘤
7、重鏈病
8、漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤
9、結外黏膜相關淋巴組織邊緣帶B細胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）
10、原發皮膚濾泡中心淋巴瘤
11、濾泡性淋巴瘤
－胃腸道濾泡性淋巴瘤
－兒童濾泡性淋巴瘤
－“原位”濾泡性淋巴瘤
12、結內邊緣帶B細胞淋巴瘤
13、套細胞淋巴瘤
14、瀰漫大B細胞淋巴瘤
－瀰漫大B細胞淋巴瘤，非特殊類型
T細胞/組織細胞豐富的大B細胞淋巴瘤
老年人EBV陽性的瀰漫大B細胞淋巴瘤
慢性炎症相關的瀰漫大B細胞淋巴瘤
－膿胸相關淋巴瘤
－慢性骨髓炎相關淋巴瘤
－植入物相關淋巴瘤
原發中樞神經瀰漫大B細胞淋巴瘤
－淋巴瘤樣肉芽腫
－原發縱膈（胸腺）大B細胞淋巴瘤
－血管內大B細胞淋巴瘤
－原發皮膚大B細胞淋巴瘤，腿型
－漿母細胞性淋巴瘤
－原發滲漏性淋巴瘤
－ALK陽性瀰漫大B細胞淋巴瘤
－起源於HHV8陽性的多中心Castleman病的大B細胞淋巴瘤
15、伯基特淋巴瘤
16、介於瀰漫大B細胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之間的不能分類的B細胞淋巴瘤
17、介於瀰漫大B細胞淋巴瘤和經典霍奇金淋巴瘤之間的不能分類的B細胞淋巴瘤
以下為常見的5種B細胞NHL，占非霍奇金淋巴瘤的3/4：
1. 瀰漫性大B細胞淋巴瘤
2. 濾泡性淋巴瘤
3. 黏膜相關淋巴組織淋巴瘤（MALT）
4. 小淋巴細胞淋巴瘤/慢性淋巴細胞白血病
5. 套細胞淋巴瘤（MCL）
疾病預後
根據臨床行為的不同，B細胞淋巴瘤分為惰性淋巴瘤和侵襲性淋巴瘤。惰性淋巴瘤通常發展緩慢，可保持多年疾病穩定及長期生存，但無法治癒。侵襲性淋巴瘤通常需要較強烈的治療方法，但有治癒的可能。B細胞淋巴瘤的預後和治療取決於淋巴瘤的具體類型以及分期分級。
1993年Shipp等提出了NHL的國際預後指數(IPI), 將NHL預後分為低危、低中危、高中危、高危四類, 預計5年總生存率分別為73%、51%、43%和26%。年齡大於60歲、分期為Ⅲ期或Ⅳ期、結外病變1處以上,需要臥床或生活需要別人照顧、血清LDH升高是5個預後不良的IPI, 可根據病人具有的IPI數來判斷NHL的預後。
B細胞淋巴瘤各論
瀰漫性大B細胞淋巴瘤
瀰漫性大B細胞淋巴瘤( diffuse large B cell lymphoma, DLBCL )，DLBCL是最常見的NHL,約占所有成人NHL的30%～40% ,我國的發病率更高一些。DLBCL在形態學、生物學行為和臨床上具有顯著異質性,2008 WHO分類將其進一步分成非特指性(NOS) 、特殊亞型和獨立疾病三類。
典型免疫標記：腫瘤細胞CD45陽性、全B細胞標記物（CD19、CD20、CD22）陽性、CD79a陽性、細胞膜和/或細胞漿免疫球蛋白（IgM>IgG>IgA）陽性、免疫球蛋白輕鏈限制性表達（κ-/λ+或κ+/λ-）。
1. 1 DLBCL, NOS
這是一組不能歸入特殊亞型或獨立疾病的DLBCL,絕大多數DLBCL屬於這一組。按瘤細胞形態學可分為中心母細胞(CB) 、免疫母細胞( IB) 、間變性3種常見變型和一些少見變型(黏液樣間質、原纖維性基質、假菊形團形成、梭形細胞或印戒細胞等) 。
依據基因表達譜(GEP)分析可將DLBCL分為生髮中心B細胞(GCB)樣和活化B細胞(ABC)樣兩個分子亞群,其中GCB樣占45% ～50%比例,但在我國, GCB 樣DLBCL 僅占20%～30%病例。許多研究顯示GCB樣亞群的預後比ABC樣亞型好,而形態學的各種變型不能可靠地預測分子亞群。
由於目前尚不能普遍開展GEP分型,WHO分類推薦依據免疫表型將DLBCL分為兩個亞型:（1）GCB樣：CD10 +、Bcl-6+ / - 、MUM1 + / - 或CD10 - 、Bcl-6 +、MUM1 + / -；(2) 非GCB樣：CD10 - 、Bcl-6 + / - 、MUM1 +或CD10 - 、Bcl-6 - 、MUM1 + / - 。其中GCB樣亞群的預後比非GCB樣亞型好。免疫組化分群與分子分群之間的關係大致重疊,但有一定的差異。
WHO分類還列出了CD5+ DLBCL 免疫亞群, 但一般不表達CD23、cyclin D1，而與B小淋巴細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤等有所區別。該亞群約占所有DLBCL 病例的10% ,大多數為非GCB樣亞群的原發性DLBCL,預後較差。
1. 2 DLBCL亞型
1. 2. 1 富於T細胞/組織細胞大B細胞淋巴瘤( T cell/histiocyte rich large B cell lymphoma, THRLBCL)
約占所有DLBCL的10%以下,腫瘤主要累及淋巴結,瘤細胞總是分散在大量反應T淋巴細胞（CD3+、CD45RO+）和數量不等組織細胞（CD68+）中,當瘤細胞聚集成片,超過細胞成10%或EBV +時,不應診斷為THRLBCL。
1. 2. 2 原發性中樞神經系統瀰漫性大B細胞淋巴瘤(primary diffuse large B cell lymphoma of CNS, CNS DLBCL)
是指所有原發於腦內或眼內的LBCL,不包括發生在硬腦膜、血管內、繼發性和免疫缺陷相關的LBCL。瘤細胞大多類似CB,沿血管周圍間隙生長,侵犯腦實質,瘤細胞顯示CD10+(10%～20% ) 、Bcl-6 + ( 60% ～80% ) 、MUM1 + ( 90% ) ,提示大多數起自非GCB細胞,預後差。
1. 2. 3 原發性皮膚DLBCL,腿型( primary cutaneous DLBCL, leg type)
好發於老年女性小腿,腫瘤由較單一的CB和IB瀰漫浸潤皮膚,但不親表皮,腫瘤常可播散到皮膚外,GEP和免疫組化顯示瘤細胞為ABC樣DLBCL,預後較差, 5年生存率約為50%。
1. 2. 4 老年人EBV 陽性瀰漫性大B 細胞淋巴瘤( EBV positive diffuse large B cell lymphoma of the elderly)
新分類將此型列為暫定類型,這是一種> 50歲老年人(中位年齡71歲) EBV陽性克隆性大B細胞增生性疾病,無免疫缺陷或以前存在的淋巴瘤病史,診斷時需除外其它EBV相關疾病和淋巴瘤。 約2 /3病例發生在結外,瘤細胞大或多形性,可有IB或漿母細胞( PB)特點,腫瘤內常有地圖樣大片壞死,免疫表型通常CD10 - , Bcl-6 - ,MUM1 + , LMP1 + , EBER +。臨床經過迅速,預後差,中位生存時間約2年。
1. 3 DLBCL的獨立疾病
1. 3. 1 原發性縱隔(胸腺)大B細胞淋巴瘤[ primary mediastinal ( thymic) large B cell lymphoma, PMBL ]
PMBL起自胸腺髓質B細胞,好發於青年女性,臨床表現為前縱隔巨大腫塊,腫瘤播散時常累及腎、腎上腺、肝臟、CNS和卵巢等處。瘤細胞大,胞質豐富,透明或淡染,瘤細胞之間常有膠原纖維圍繞,免疫表型常CD30 + / - (弱而不均一) 、CD3 +、MAL +、MUM1 +、Ig - 。腫瘤對強烈化學治療和放射治療反應較好。
1. 3. 2 血管內大B細胞淋巴瘤( intravascular large B cell lymphoma, IVLBCL)
IVLBCL好發於老年男性,最常累及皮膚和CNS,也常侵犯腎、肺、腎上腺、胃腸道和軟組織,很少累及淋巴結。腫瘤由大細胞(CB和IB)組成,主要位於各器官的中、小血管腔內,通常無明顯腫塊。2008 WHO分類描述了亞洲型IVLBCL,腫瘤累及肝、脾和骨髓的竇狀隙,表現為肝脾腫大,噬血細胞綜合徵和多器官功能衰竭。瘤細胞顯示CD10 - 、MUM1 + / - 。患者病情進展迅速,對治療反應差,預後不良。
1. 3. 3 伴慢性炎症的大B 細胞淋巴瘤(DLBCL associated with chronic inflammation)
腫瘤發生在長期慢性炎症(膿胸、骨髓炎、金屬植入或皮膚潰瘍)基礎上附加EBV感染,使B細胞轉化、增生,逃逸機體免疫監視系統,最終進展為DLBCL。腫瘤好發於老年男性,瘤細胞具有CB和IB形態學,常伴有大片壞死和親血管生長, 如有明顯漿細胞分化則CD20 - 、CD138 +、MUM1 +。EBV 的LMP1 +、EBER + ,遺傳學上IF I27基因異常表達。腫瘤侵襲性強,膿胸相關淋巴瘤的5年生存率僅25%～30%。
1. 3. 4 淋巴瘤樣肉芽腫病( lymphomatoid granulomatoid, LYG)
LYG是由EBV陽性B細胞混合數量不等反應性T細胞組成的血管中心和血管破壞性淋巴組織增生性疾病。腫瘤好發於成人男性,絕大多數( > 90% )病人有肺累及。依據EBV陽性B細胞數和多形性背景成分將LYS分為三級, 1級:非典型大細胞少,炎症成分多,有局灶性壞死, EBV+細胞< 5個/HPF; 2級:非典型大細胞較多,炎症成分減少,壞死較常見, EBV +細胞5～20個/HPF; 3級:成片非典型大細胞,炎症成分不明顯,常有大片壞死, EBV +細胞> 20個/HPF,常可達數百個。3級和部分2級LYG存在Ig基因重排。早期LYG用INFα2b 治療有反應, 當進展為3 級( EBV +DLBCL)則預後較差,但最近用強烈化學治療加美羅華有一定療效。
1. 3. 5 ALK陽性大B 細胞淋巴瘤(ALK positive large B cell lymphoma,ALK +LBCL)
腫瘤好發於中年男性,主要累及淋巴結和縱隔。瘤細胞大、單一, IB樣和PB樣,在淋巴結內常沿淋巴竇生長。瘤細胞表達ALK,陽性反應定位在胞質內,顆粒性。伴有ALK表達的DLBCL典型免疫表型為CD45+、EMA+、VS38c+、CD4+、CD57+、ALK+、全B標記物陰性（CD20-）、CD138 +、MUM1 +、cIg + ( IgA >IgG) 、CD30 - ,遺傳學上存在t (2; 17) 。腫瘤進展迅速,對美羅華治療不敏感,預後很差, Ⅲ～IV期患者中位生存時間僅11個月。
1. 3. 6 漿母細胞性淋巴瘤(plasmablastic lymphoma, PBL )
腫瘤好發於中老年男性,大多數患者有HIV或其它原因引起的免疫缺陷史。腫瘤最常位於口腔,也可位於結外其它部位。瘤細胞具有漿母細胞( PB)形態學, CD20 - 、CD138+、MUM1 +、c Ig + (大多數為IgG) , EBER + ,但LMP1 - 。口腔黏膜型PBL通常CD56 - ,如表達CD56,應懷疑可能是漿細胞骨髓瘤。PBL 預後很差,患者多數死於診斷後1 年內。
1. 3. 7 起自HHV8相關多中心Castleman病的大B細胞淋巴瘤( large B cell lymphoma arising in HHV8-associated multicentric Castlemen disease)
這是一種起自多中心Castleman病(MCD)基礎上附加HHV8感染,導致表達IgM、具有PB形態特徵的大B細胞克隆性增生。患者常伴有HIV感染,臨床上有HHV8 MCD背景,常累及淋巴結和脾臟,可伴有Kaposi肉瘤。瘤細胞表達HHV8潛伏核抗原1 (LANA1) , c IgM+、λ+、CD20 + / - 、CD79α - 、CD138 - 、EBER +。本病惡性程度高,中位存活時間僅數月。
1. 3. 8 原發性滲出性淋巴瘤( primary effusion lymphoma,PEL)
PEL是一種表現為胸腔、心包腔和腹腔滲出液有瘤細胞而無明顯腫塊的大B細胞淋巴瘤,腫瘤與HHV8感染相關,大多發生有HIV感染的AIDS病患者,且同時有單克隆性EBV感染。腫瘤好發於中青年男性。滲出液離心沉澱後可見明顯異型的IB和PB,瘤細胞CD20 - 、CD79α - 、Ig - 、CD138 +、EMA +、LANA1 +、EBER +、LMP1 - 。PEL預後極差,中位生存時間僅6個月。現在認識一種形態學和免疫表型相似於PEL 的體腔外淋巴瘤, 主要累及胃腸道、皮膚、CNS、肺或淋巴結,稱為體腔外PEL。
濾泡性淋巴瘤
濾泡性淋巴瘤( follicular lymphoma, FL )，按腫瘤性濾泡內每個高倍視野(HPF)的中心母細胞(CB)數0～5、6～15個和> 15個分為1、2和3級。由於1級和2級兩者互相移行,臨床行為均屬惰性,故2008 WHO分類將其合併在一起,為FL 1～2級,而3級仍按腫瘤性濾泡內CB中是否存在中心細胞(CC)分為FL 3A (存在CC)和FL3B (無CC) 。在FL 1～2級中出現FL 3級區域應分開作出FL 3級的診斷,並估計每一級所占的比例。在3級FL中出現瀰漫性大B細胞區域,應診斷為: ( 1)瀰漫性大B細胞淋巴瘤( - % ) , (2) FL 3A或3B ( - % ) 。當出現FL 3級或瀰漫性大細胞區域均應按照侵襲性高的DLBCL治療。
2008 WHO分類還列出幾種FL的變型: (1)兒童FL:好發於20歲以下男性,常累及頸淋巴結和口咽環,病變局限。腫瘤性濾泡大小和形狀不一,常為膨脹性大濾泡,套區可保留。瘤細胞主要為CB,Bcl2 - ,無t ( 14; 18) ,但Ig基因重排,預後極好 ; (2)原發性腸道FL:好發於十二指腸,表現為多個小息肉,大多數患者為臨床ⅠE或ⅡE期,形態學、免疫表型和遺傳學特徵與淋巴結FL相似,預後極好,即使不治療也可長期生存; (3)濾泡內瘤形成/“原位”FL ( intrafollicular neoplasia /“in situ”follicular lymphoma) :結構正常的淋巴結或其它淋巴組織中出現一個或多個濾泡記憶體在Bcl-2過表達的CC和CB時,稱為“原位”FL,這些患者可同時、或先或後在其它部位出現FL,但也有些患者長期隨訪仍無FL的證據。“原位”FL 必須依據Bcl-2 免疫組化染色才能作出診斷,其意義尚不清楚,但臨床應進一步檢查是否在其它部位存在FL,對於無FL的病人需注意隨訪。
典型免疫表型：腫瘤細胞表達細胞膜免疫球蛋白（IgM+/-IgD、IgG、IgA）、全B細胞標記物（CD19、CD20、CD22）、CD79a、CD10、BCL6，不表達CD5、CD23、cyclin D1。絕大部分FL病例表達BCL2（皮膚FL一般BCL2陰性），而有助於與反應性淋巴濾泡增生鑑別。腫瘤性濾泡內濾泡樹突細胞增生而形成的網路可用CD21、CD23、CD35等標記物染色顯示。
原發性皮膚濾泡中心淋巴瘤
原發性皮膚濾泡中心淋巴瘤( primary cutaneous follicle centre lymphoma, PCFCT)，腫瘤起源於生髮中心成熟B細胞,好發於中老年,男女比為115 ∶1。臨床表現為軀幹上部(尤其頭部和胸背部)皮膚孤立性或局限性斑塊、結節或腫瘤。腫瘤由中等至大CC和數量不等CB組成,呈濾泡性和(或)瀰漫性生長方式,浸潤血管和皮膚附屬檔案周圍,不累及表皮。免疫表型與淋巴結FL相似,但通常Bcl-2和Ig表達呈陰性,遺傳學上也無t (14; 18) 。PCFCT預後極好,5年生存率> 95%。
結外黏膜相關淋巴組織邊緣區淋巴瘤
結外黏膜相關淋巴組織邊緣區淋巴瘤( extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma)，2008 WHO分類中對MALT淋巴瘤的病因、腫瘤前期病變和遺傳學方面作了更精確描述。在病因學方面,幽門螺旋桿菌感染與胃MALT淋巴瘤關係密切；鸚鵡熱衣原體、空腸彎曲桿菌和伯氏疏螺旋體分別與眼附屬器MALT淋巴瘤、免疫增生性小腸病(IPSID)和皮膚MALT淋巴瘤相關；自身免疫性疾病如SjÖgren綜合徵和Hashimoto甲狀腺炎則分別與涎腺和甲狀腺的MALT淋巴瘤相關。已知與MALT淋巴瘤相關的遺傳學異常包括t ( 11;18) 、t (14; 18) 、t (3; 14)和t (1; 14) ，其中t (11; 18)主要見於肺和胃腸道MALT淋巴瘤, t (14; 18)主要見於眼附屬器和涎腺MALT淋巴瘤, t (3; 14)則主要見於甲狀腺、眼附屬器和皮膚MALT淋巴瘤。此外,還常存在+3和+18,但這些改變缺乏特異性。
早期胃MALT淋巴瘤和IPSID用抗生素治療,腫瘤能消退,甚至完全治癒,但如存在t (11; 18)的胃MALT淋巴瘤用抗幽門螺旋桿菌治療無效,需行化學治療,而有t (11; 18)的胃MALT淋巴瘤一般不會發生瀰漫性大B細胞淋巴瘤轉化。
慢性淋巴細胞性白血病
慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤( chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, CLL/SLL )，2008 WHO分類將CLL的診斷標準定為在髓外組織累及時,周圍血中具有CLL 表型(CD5 + CD23 + )的單克隆淋巴細胞≥5 ×109 /L。如果健康人周圍血中出現具有CLL表型的寡克隆細胞增多< 5 ×109 /L時,稱為單克隆B淋巴細胞增多症(monoclonal B2cell lymphocytosis,MBL ) ,臨床上不需特殊處理,但需要注意隨訪。SLL的診斷標準則為骨髓外組織(通常為淋巴結)具有CLL形態學和免疫表型而無白血病表現。
典型免疫標記：腫瘤細胞表達細胞膜IgM或IgM+IgD、全B細胞標記物（CD19、CD20、CD22）、CD79a、CD5、CD23、CD43、CD11c（弱），不表達CD10、cyclin D1。
研究表明只有40% ～50% CLL的IgH V未突變, 50%～60% CLL的IgH V已發生體細胞超突變。未突變的CLL 常表達ZAP70和CD38,且與預後差相關;已突變CLL 則多不表達ZAP70和CD38。因此,免疫組化檢測ZAP70和CD38可間接反應CLL的IgH V突變狀態,並有助於預後判斷。
套細胞淋巴瘤
套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL )，2008 WHO中提及存在僅累及內套區的“原位”MCL。在形態學變型中將“母細胞樣”(“blastoid”)和“多形性”(“pleomorphic”)列為MCL的侵襲性變型;將“小細胞”和“邊緣區樣”列為MCL的其它變型。2008 WHO中還描述一種Cyclin D1和t (11; 14)陰性,但其它特點與通常MCL無法區別的Cyclin D1陰性MCL,這些病例高表達Cyclin D2或Cyclin D3,有些病例存在t (2; 12) ,即12號染色體上Cyclin D2基因與2號染色體上κ輕鏈基因融合。
2008 WHO分類中描述了MCL中細胞周期和DNA損傷修復通路的改變,並提出MCL 發生、發展和進展的分子機理。當未受抗原刺激的初生B淋巴細胞發生t (11; 14)染色體易位後可演變為早期MCL,繼之ATM和CHK2基因異常導致遺傳學不穩定性增加而發展為典型MCL,其中有些病例還可因p16/CDK4/Rb和ARF /Mdm2 /p53 等基因缺失或突變致使MCL瘤細胞增殖活性增高,進展為母細胞樣MCL。
MCL 的不良預後除與高核分裂數( > 10～37.5/15 HPF, > 50mm2 ) 、高Ki267指數( > 40%或> 60% ) 、母細胞樣/多形性變型有關外,還與+12、複雜核型、TP53突變/過度表達/丟失、+ 3q、- 9q等遺傳學改變以及臨床上淋巴結腫大伴有顯著周圍血累及相關。
毛細胞白血病
毛細胞白血病( hairy cell leukemia, HCL )及其相關疾病，現認為HCL可能起自活化的晚期記憶B細胞。HCL的瘤細胞小至中等大,胞質豐富、淡染,細胞邊界清楚,電鏡下可見胞質有許多細長突起。瘤細胞顯示抗酒石酸酸性磷酸酶( TRAP)陽性反應,免疫表型除表達CD19、CD20和CD22全B抗原外,還可表達CD103、CD123、DBA. 44、FMC7和annexinA1 (膜聯蛋白) ,其中annexinA1隻在HCL中表達,其它任何B細胞淋巴瘤中均不表達。
脾B細胞淋巴瘤/白血病,不能分類( splenic B cell lymphoma/leukemia, unclassifiable) 。
2008 WHO分類將目前尚無足夠證據表明為獨立疾病的一些脾臟小B細胞淋巴瘤,暫定為脾B細胞淋巴瘤/白血病,不能分類( sp lenic B2cell lymphoma / leukemia, unclassifiable) 。在這組腫瘤中有兩種腫瘤予以定義和描述,一種是脾紅髓瀰漫性小B 細胞淋巴瘤( splenic diffuse red pulp small B cell lymphoma) ,由瀰漫浸潤脾紅髓(包括髓索和髓竇)小而單一的B細胞所組成,腫瘤還可累及骨髓的竇狀隙和周圍血。瘤細胞表面具有短小的絨毛狀突起, 免疫表型為CD20 +、DBA. 44 +、IgG + / IgD - , 而CD25、CD103、CD123、annexinA1、CD10和CD23均陰性。在結合臨床、形態學和免疫表型特徵除外CLL、PLL、SMZL、HCL和LPL後,可診斷為脾紅髓瀰漫性小B細胞淋巴瘤。另一種是毛細胞白血病- 變型( hairy cell leukemia variant, HCLv) ,形態學具有典型HCL和幼淋巴細胞性白血病( PLL)中瘤細胞特點,免疫表型具有典型HCL的某些特點,如DBA. 44 +、FMC7 +和CD103 + ,但CD25、annexinA1和TRAP均陰性。據報導HCL2v在亞洲人中發病率比典型HCL高,且對HCL常規治療方案反應差。
淋巴漿細胞性淋巴瘤
淋巴漿細胞性淋巴瘤( lymphoplasmacytic lymphoma,LPL )，LPL可以僅累及淋巴結,但許多病人的血清中可檢測出單克隆IgM, LPL 患者有骨髓累及和IgM單克隆病時,稱為WaldenstrÊm巨球蛋白血症(WM) ,這是LPL 的一種重要的變型;二，以往認為達50% LPL存在t ( 9; 14) ,實際上非常少見,部分病例(尤其WM)常存在-6q,但無特異性;三，γ重鏈病(γ heavy chain disease,γHCD)是一種具有分泌截短型γ重鏈,但缺乏輕鏈結合部位的HCD,通常伴有形態學與LPL一致的淋巴瘤。
漿細胞腫瘤
漿細胞腫瘤( plasma cell neoplasms)，真正的漿細胞腫瘤是由分泌單克隆Ig (M蛋白)的終末B細胞,即漿細胞所組成的腫瘤,包括意義未明單克隆γ病(MGUS) 、漿細胞骨髓瘤、漿細胞瘤和免疫球蛋白沉積病,2001年分類中將重鏈病歸入漿細胞腫瘤,但2008 WHO分類將HCD單獨列出,這是因為HCD和LPL (包括WM)與漿細胞腫瘤一樣能分泌Ig,但腫瘤並非僅由漿細胞,而是由淋巴細胞和漿細胞組成。
2008 WHO分類中提出骨髓瘤應按血清和尿中M蛋白、骨髓克隆性漿細胞或漿細胞瘤以及相關器官或組織損害(高血鈣、腎功能不全、貧血和骨病變)分為症狀性骨髓瘤和無症狀性骨髓瘤,前者最重要的標準是終末器官損害的表現。臨床上還可按血清β2微球蛋白和白蛋白水平分為3期: Ⅰ期的β2 微球蛋白< 3.5mg/L、白蛋白> 3.5 g/dL; Ⅱ期β2 微球蛋白< 3.5 mg/L、白蛋白< 3.5 g/dL或β2 微球蛋白3.5～5.5 mg/L而不論白蛋白的水平; Ⅲ期的β2 微球蛋白> 5.5 mg/L。這3組的中位生存期分別為62個月、44個月和29個月。按cyclinD和易位可以預測漿細胞骨髓瘤的預後,D1(11q13)或D3(6p21)組預後好,D2 (4p16)或D1+D2組預後差。此外,細胞遺傳學上如-13或異倍體、t (4; 14)或t (4; 16)或t (14; 20) 、-17p13以及低二倍體的漿細胞骨髓瘤預後差,而超二倍體t ( 11;14)或t (6; 14)的漿細胞骨髓瘤預後好。
淋巴結邊緣區淋巴瘤
淋巴結邊緣區淋巴瘤( nodal marginal zone lymphoma)，2008 WHO分類中描述了一種免疫表型相似於成人NMZL的暫定類型———兒童NMZL (paediatric nodal marginal zone lymphoma) ,腫瘤好發於男性(男女之比為20 ∶1)的頭頸部淋巴結,臨床上常無症狀, 90%患兒為Ⅰ期。組織學上與成人NMZL相似,但常有生髮中心進行性轉化,濾泡的外緣破裂,被腫瘤細胞浸潤。兒童NMZL 預後好,治療後能長期生存,很少復發。
伯基特淋巴瘤
伯基特淋巴瘤( Burkitt lymphoma, BL )，2008 WHO分類對BL的定義更為嚴格,腫瘤主要累及結外或表現為急性白血病。瘤細胞單一,中等大小,腫瘤倍增時間極短,增殖活性非常高, Ki267 + ( ～100% ) ;免疫表型顯示CD20 +、CD10 +、Bcl-6 +、Bcl-2 - 、sIgM + ;遺傳學上存在t(8; 14) 、t (2; 8)或t (8; 22) 。BL 為高度侵襲性腫瘤,但能治癒, 早期患者用強烈聯合化療的治癒率可達90% ,晚期病人也可達60%～80%。
典型免疫標記：腫瘤細胞表達膜IgM和全B細胞抗原（CD19、CD20、CD22）CD10、BCL6、CD38、CD77、CD43，通常BCL2-、TdT-，幾乎100%細胞Ki-67陽性
B細胞淋巴瘤
不能分類,具有DLBCL和BL中間特點( B cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B cell lymphoma and Burkitt lymphoma)，這是一種在形態學和遺傳學特徵介於DLBCL和BL之間,具有兩者中間特點而難以明確分類為任何一種類型的B細胞淋巴瘤。2008 WHO分類將稱其為交界性病變,也可稱為灰區淋巴瘤( grey zone lymphoma, GZL ) 。本病主要發生於成人,可累及淋巴結和結外許多部位。瘤細胞中等至大;免疫表型顯示CD20 +、CD10 +、Bcl-6 +、Bcl-2 + / - 、Ki267 +(50%～100% ) ;遺傳學上有複雜的核型改變,常同時涉及MYC和BCL-2基因的染色體易位。腫瘤侵襲強,患者生存時間短。
B細胞淋巴瘤
不能分類, 具有DLBCL 和經典型霍奇金淋巴瘤( CHL ) 中間特點( B cell lymphoma, unclassifiable, with features between diffuse large B cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma)腫瘤在臨床上、形態學和/或免疫表型上具有DLBCL(尤其PMBL)和CHL中間特點,但不能歸入任何一種類型。腫瘤好發於20～40歲青年男性,大多數表現為前縱隔巨大腫塊。腫瘤由融合成片的多形性瘤細胞組成,多形性細胞類似HL中的陷窩細胞和H細胞,病變內有些區域似CHL,另一些區域似DLBCL2,間質呈瀰漫或局灶性纖維化,炎症性背景通常不明顯,壞死較常見。免疫表型顯示CD20 +、CD30+、CD79α + /-、CD15 + /-、Bcl-6 + /-、CD10-、PAX5 +、OCT2+、BOB. 1 + ;遺傳學上存在+ 2p和+ 9q, GEP分析顯示腫瘤與CHL和PMBL之間關係密切。臨床上,腫瘤具有較強侵襲性,預後比CHL或PMBL差。
