漫大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)是一組具有生物學異質性的腫瘤。
基本介紹
- 中文名：漫大B細胞淋巴瘤
- 外文名：DLBCL
- 性質：具有生物學異質性的腫瘤
- 詞性：名詞
簡介,診治進展,
簡介
漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是一組具有生物學異質性的腫瘤,其臨床預後存在較大差異。DLBCL可按基因表達分為生髮中心B細胞樣(GCB)和活化B細胞樣(ABC)兩組。表達GCB基因特徵的患者比ABC組具有較長的生存期。
診治進展
一項研究探討了晚期DLBCL用RCHOP14治療時PET-CT評價的意義，得出結論認為，治療中或治療後FDG-PET檢查陽性者，應於活檢證實後再決定更改治療。
Campbell報告了早期DLBCL化療後的鞏固放療研究結果，研究比較了侵犯野放療（IFRT）和侵犯淋巴結放療（INRT<5cm）的療效，共入組288例患者，IFRT和INRT≤5cm組分別138例和150例，分別中位隨訪9.8年和7.4年。結果顯示，遠處復發是治療失敗的主要原因，INRT<5cm組邊緣復發的危險性低；與IFRT比較，INRT<5cm對TTP、PFS、OS無明顯影響，而INRT小野放療有可能減低放療的毒性和第二腫瘤的可能。
大劑量甲氨蝶呤被認為是初治原發中樞神經系統淋巴瘤（PCNSL）的標準治療，全腦放療（WBRT）的作用仍存在爭議，延遲發生的神經毒性限制其成為標準治療。針對是否全腦放療是否可稱為初治原發中樞淋巴瘤的標準治療問題，2010ASCO年會上，Thiel報告了G-PCNSL-SG-1Ⅳ期隨機研究結果，結果顯示，接受與未接受WBRT者的PFS有顯著差異，OS無顯著差異。該試驗是PCNSL的第一項Ⅳ期隨機臨床試驗，結果顯示，是否予全腦放療並無顯著生存差異。亞組分析顯示，全腦放療者能改善PFS，但在挽救性治療中全腦放療者仍然未能改善OS。年齡和KPS評分是重要的危險因素，延遲的神經毒性常見於全腦放療者。該試驗中全組療效較差，較多患者退組。
Levine報告了DR-COP治療新診斷的AIDS相關的瀰漫大B細胞淋巴瘤研究結果，治療方案為多柔比星40mg/m2、利妥昔單抗375mg/m2、環磷醯胺750mg/m2、長春新鹼1.4mg/m2，d1、強的松100mgpod1~5，G-CSF類藥物抗生素等、HAART支持治療。結果顯示，總體緩解率為67.5%（27/40例），1年生存率為81%，基線CD4陽性細胞≥100者比例分別為50%和77%。該方案的結果不如R-EPOCH為基礎方案的結果，CSF/CNF的侵犯較常見（10%），而且是出現在缺乏常規高危因素者，提議該部分患者也需中樞預防，開始時CD4<200或高愛滋病毒量（高達900萬拷貝/毫升）與此方案的完全緩解期相關。
NF-κB在ABC型DLBCL高表達，抑制NF-κB可使ABCDLBCL對化療敏感，改善預後，而對GCBDLBCL則無效。本屆年會上報告了一項來那度胺治療或+R治療難治復發DLBCL研究結果，GCBDLBCL亞型患者客觀緩解率為8.7%，非GCB亞型患者為53%，中位PFS分別為51天和187天（P=0.004），提示來那度胺單藥或聯合R對難治復發DLBCL均有效，亞組分析發現來那度胺對非GCB亞型有更好的療效，Ⅲ期臨床試驗中也特別針對GCB和非-GCB亞組進行分層治療。
Reeder報告了來那度胺治療轉化型淋巴瘤的研究結果，口服來那度胺25mg/dd1~21，4周1周期，3~4級中性粒細胞減少發生率為48.5%，所有患者ORR為45.5%，按組織學分層，tFL患者和tCLL/SLL患者ORR分別為57%和0，CRR/Cru率分別為36.1%和0。ITT意向治療人群（33例）中位PFS為5.4個月。可見來那度胺為治療轉化型淋巴瘤非常有希望的藥物（有效率為45.5%，的CR/Cru率為21.2%，中位有效持續時間為12.8個月），療效與組織亞型有關,tFL的有效率為57%,tCLL為0,其他亞型為67%，粒細胞下降是主要的毒性反應，其他毒性可耐受。
Vacirca報告了苯達莫斯汀聯合利妥昔單抗（BR）治療復發難治DLBCL研究結果，入組36例患者，中位年齡為74.5歲，ORR為58%，分別有9例和3例出現3級和4級中性粒細胞減少。該研究證實BR對難治復發DLBCL是一種有效的方案，該方案耐受性好，適合老年不適合超大劑量化療加移植支持的患者，進一步研究可與以前報導的較強烈方案比較,同時探討加移植的療效。
惰性淋巴瘤治療進展
Badoux報告了來那度胺治療初治老年CLL的Ⅱ期臨床研究結果，預期2年OS率為90%，2年PFS率為60%，ORR為62%，CR/Cri率為15%，有效患者的生活質量明顯改善，骨髓抑制是最常見的毒性，沒有嚴重的腫瘤突然增大或腫瘤溶解綜合。
Salles報告了PRIMA研究結果，該研究探討了初治大腫瘤符合濾泡性淋巴瘤免疫化療有效後利妥昔單抗維持治療（2年）的療效。結果顯示，利妥昔單抗維持治療可顯著降低疾病進展風險，R維持治療組（505例）疾病無進展率為82%（觀察組為66%），可見利妥昔單抗2年維持治療明顯改善了初治FL用利妥昔單抗+化療有效者PFS，利妥昔單抗維持治療的獲益出現在所有主要的亞組中，一致改善的次要終點包括EFS、TNLT、TNCT和維持治療結束的ORR率和CR率。維持治療的安全性與利妥昔單抗已知的安全性一致。
Ofatuzumab聯合CHOP（O-CHOP）治療初治的FL研究結果公布，O-CHOP對初治濾泡淋巴瘤有效,有效率90%~100%,CR/Cru率為55%~69%，對FLIPI各組有效，O-CHOP是一種安全的方案，該方案治療FL的療效和毒性需要與R-CHOP進行頭對頭的隨機臨床研究予以比較。
Pettengell報告了復發難治FL大劑量化療後隨機用Rituximab體外淨化和維持治療的結果（NCT00005589）公布，利妥昔單抗不影響PBPC收穫，維持治療明顯改善PFS（P=0.01），利妥昔單抗在體外淨化加維持治療組的PFS明顯優於沒有用利妥昔單抗者，本組的利妥昔單抗維持治療是安全的。
Schwartzberg報告了Enzastaurin治療復發濾泡性淋巴瘤的Ⅱ期臨床試驗結果，Enzastaurin對1/2級的濾泡性淋巴瘤有效,有效率為23%，中數的有效持續時間未達到，但超過400天，其耐受性好,高FLIPI的患者也有效。與其他治療比較，其達到最大療效的時間延長，口服低毒的藥物值得進一步研究,特別是在聯合治療方面。
T/NK細胞淋巴瘤治療進展
Daclizumab治療成人T細胞淋巴瘤/白血病研究結果公布，Daclizumab是重組人源化單克隆IgG1抗Tac抗體，與白介素-2受體上的鏈式又稱Tac亞單位特異性地結合，從而抑制後者與白介素-2的結合。本品突出的優點在於具有特異性。結果顯示，Daclizumab8mg/kg3w對外周血CD25取得95%飽和，大劑量Daclizumab在ATL是可耐受的，Daclizumab在慢性型有較好的療效,而在急性型的療效欠佳，有效者療效持續時間超過2年。Daclizumab在慢性型的中數生存期尚未達到，但需要在Ⅲ期臨床試驗中證實。
Mulford報告了Clofarabine治療復發T或NK細胞淋巴瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究結果，clofarabine是DNA合成抑制劑，一旦患者出現系統性炎症反應綜合徵或毛細血管漏綜合徵，則應立即停用，並對患者採取適當的支持性醫護措施。在治療期間，對患者密切進行血液學監測、肝功能和腎功能評估。有35%的患者出現心臟方面的障礙，包括心動過速、心包積液和左心室收縮功能障礙等。美國FDA已經批准clofarabine用於治療兒童頑固性或復發性急性淋巴細胞白血病。clofarabine在成人的MTD為20mg/m2，難治多重治療的T細胞淋巴瘤17%有效，30例患者中2例CR，3例PR。4例血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤中2例有效，但必須注意血液學毒性。
SMILE方案治療Ⅳ期復發難治NK/T淋巴瘤的多中心臨床研究（NKTSG研究）顯示，SMILE方案是治療Ⅳ期復發難治NK/T細胞淋巴瘤的有效方案，骨髓抑制毒性和感染是治療時必須高度注意的問題，生存期會在將來進行總結。
對上述進展予以歸納，INRT小野放療有可能減低早期DLBCL放療的毒性和第二腫瘤的可能；PCNSDLBCL全腦放療者能改善化療CR者的PFS,但似未能改善OS。DR-COP方案治療AIDS的DLBCL的CR率為47.5%，結果不如R-EPOCH為基礎方案的結果，CSF/CNF的侵犯較常見。來那度胺對非GCB亞型有更好的療效,對tFL也有較好的療效。BR方案安全耐受性好，可用於老年不適合超大劑量化療加移植支持的患者。來那度胺一線治療老年CLL有較好的療效。利妥昔單抗兩年維持治療明顯改善了用利妥昔單抗+化療有效的初治FL患者PFS。O-CHOP對初治濾泡淋巴瘤有效。Enzastaurin對1/2級的濾泡性淋巴瘤有效。Daclizumab在慢性型ATL有較好的療效。clofarabine對難治多重治療的T細胞淋巴瘤有效。SMILE方案是治療Ⅳ期復發難治NK/T細胞淋巴瘤的有效方案。
