阿維A酯

阿維A酯又稱曲替酯、替維甲，是一種結晶固體 。分子式為C23H30O3 分子量354，密度：1.006g/cm3 ，熔點：104-105ºC ，沸點：506.4ºC at 760 mmHg ，，是第一代維生素A類藥物。

基本介紹

• 中文名：阿維A酯
• 外文名：etretinate 
• CAS號：54350-48-0 
• 分子式：C23H30O3 

化合物簡介

基本信息

中文名稱： 阿維A酯

中文別名：依曲替酯；替維甲; ;全反式-9-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3,7-二甲基-2,4,6,8-壬四烯酸乙酯;

英文名稱：etretinate

英文別名：

Etretinato; Etretinatum [INN-Latin];

ethyl (2E,4E,6E,8E)-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoate; Etretinato [INN-Spanish]; Ro 10-9359;

ethyl (all-E)-9-(4-methyoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoate; Tegison; Retinoid; Etretinatum; ethyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoate; 9-(4-methoxy-2,3,6-trimethyl-phenyl)-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraen-1-oic acid ethyl ester; Ethyl etrinoate;

CAS號：54350-48-0

分子式：C₂₃H₃₀O3

結構式：

分子量：354.48300

精確質量：354.21900

PSA：35.53000

LogP：5.64550

物化性質

外觀與性狀：結晶固體

密度：1.006g/cm³

熔點：104-105ºC

沸點：506.4ºC at 760 mmHg

閃點：219.4ºC

折射率：1.544

儲存條件：Amber Vial, -20ºC Freezer

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:6.8

2.氫鍵供體數量:0

3.氫鍵受體數量:3

4.可旋轉化學鍵數量:8

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積:35.5

7.重原子數量:26

8.表面電荷:0

9.複雜度:568

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:4

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

用途

用於治療嚴重的牛皮癬、紅斑性角化症等。

適應症

用於頑固性銀屑病，尤其是紅皮性銀屑病、局部及全身性膿瘡銀屑病，魚鱗病，毛髮紅糠疹，毛囊角化病及其他角化異常的皮膚病。用於濕熱蘊積之尋常型銀屑病進行期。

禁忌症

妊娠、哺乳期婦女、肝腎功能不全、維生素A過量、對本品過敏者以及體內脂質過高者禁用。

用法用量

口服：劑量視個體差異調整。參考劑量為每天0.75～1mg/kg，分2～3次服用，2～4周為1個療程，最高劑量每天不得超過75mg。最後劑量須根據療效及耐受程度而定，通常每天0.5mg/kg，6～8周，便能達到最佳效果。銀屑病患者治癒後便可停藥，如復發，可根據上法再用藥治療。本品可與地蒽酚、局部皮質激素、光化療、紫外線照射療法結合使用，以增加療效。口服：每次1袋，每天2次，溫開水沖服。

不良反應

治療初期會引起不良反應，一般能耐受，減量可消失。過量會引起口乾、唇炎及皸裂，黏膜乾涸或發炎，口渴及流汗。少數出現可逆性脫髮、皮膚變薄、氨基轉移酶及鹼性磷酸酯酶短暫性升高，尤其患糖尿病、過胖、酗酒、脂代謝不良者更易發生。長年用高劑量維持治療，曾發現骨骼變化和良性顱內高血壓。

注意事項

1. 用藥前、用藥後1個月，及以後每3個月須檢查肝功能，一旦出現肝功能異常，則須每周檢查1次。如肝功能短期內不恢復正常或惡化，應即停藥。
   
2. 用藥期間也應監測血內三醯甘油水平。
   
3. 本藥不會影響維生素A的正常血藥濃度，為防止維生素A過量，應避免同時服用。忌食辛辣、酒、酪及茶。孕婦慎服。
   

藥物相互作用

1. 與糖皮質激素、抗生素合用時，可增加療效。
   
2. 與谷維素、維生素B1、維生素B6合用，使本品不良反應降低。
   
3. 與苯妥英鈉合用，使後者的血漿蛋白結合率降低。
   

藥理作用

本品是一種合成的芳香維生素A酸類衍生物，動物實驗表明，它比普通維生素A酸類療效好，毒性反應小。可能具有促進表皮細胞增生分化，角質溶解等作用。

藥動學

本品口服後自胃腸道吸收，3～4h血藥濃度達峰值，Cmax 200～800μg/ml，消除半衰期較長，24h消失，少量被吸收的活性物質貯存於深部組織，緩慢蓄積。血漿蛋白結合率為99%，本品在肝代謝，幾乎全部以代謝物形式排泄，約80%從膽汁排泄，20%隨尿排出。由膽汁排出的部分代謝物會進入腸肝循環。

專家點評

北京協和醫院對49例角化性疾病(銀屑病33例、毛髮紅糠疹6例、魚鱗病3例和扁平苔蘚7例)口服阿維A酯，劑量為每天0.5～1.4mg/kg，病情好轉後酌情減量，維持量為每天10～20mg，療程6～365天不等，平均64.2天。結果24例痊癒，顯效15例，總有效率為79.6%。其中42例出現可耐受的不良反應，如唇乾、口乾、眼乾、鼻乾、全身乾、唇出血、鼻出血、脫髮、掌跖脫屑和口角炎等。某醫院對10例膿皰型銀屑病患者套用本品每天為0.75～1mg/kg，連續7周。結果痊癒6例，基本痊癒2例，有效2例。