基本介紹
- 藥品名稱：長效干擾素
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：慢性B型肝炎
- 不良反應：血液和淋巴系統異常等
- 運動員慎用：非慎用
- 是否納入醫保：未納入
- 藥品類型：廣譜抗病毒劑
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簡介
干擾素α是治療慢性B型肝炎或慢性C型肝炎的首選治療，可以有效地抑制或清除病毒，療效持久，阻止肝硬化或肝癌的發生。但普通干擾素治療具有自身不可克服的缺點，半衰期短，只有4個小時，就是說如果今天注射了干擾素α，第二天體內的干擾素就完全清除了。所以，干擾素不得不每隔一天就注射一次，使用很不方便。另一方面，當體內的干擾素α清除後，體內的病毒又重新複製，不能持久地抑制病毒。
為了克服普通干擾素α的缺點，1990年初，美國著名的干擾素研究機構，先靈葆雅公司研究所（SPRI）開始進行長效干擾素α-2b的研發。目的是改善普通干擾素α-2b半衰期短的特性。
普通過干擾素半衰期短的原因，一是大量干擾素由於分子太小，通過腎臟“漏”了出去，通過尿液排出體外，另一個原因是被免疫系統清除。聚乙二醇是一種惰性、易溶於水、可以做成任意大小的物質，普通干擾素經過它的“改造”後，分子就會變大，不能或很少由腎臟“漏”出，達到了延長在體記憶體在時間的目的。普通干擾素α-2b的半衰期只有4個小時，而經過聚乙二醇化的干擾素α-2b的半衰期達40個小時，所以，聚乙二醇干擾素又叫長效干擾素。
干擾素必須通過與細胞表面一種叫做干擾素受體的蛋白質結合才能起作用，干擾素結合干擾素受體，就象是用鑰匙去開鎖，如果鑰匙不對，鎖是打不開的，同樣，只有干擾素與受體的精確結合才能把干擾素的作用發揮出來。聚乙二醇化後，干擾素與受體的結合會受到影響，使它的活性下降，而這種影響的大小取決於聚乙二醇分子的大小，聚乙二醇的分子越大，影響就越大。經過多年反覆的研究，SPRI最終確定12KD（一種衡量分子大小的指標）分子大小的聚乙二醇是最理想的聚乙二醇，它在延長半衰期的同時，對干擾素活性的影響最小，既保證了一周一次給藥，又最大程度地保留其抗病毒活性，這種新型的干擾素換代產品就是長效干擾素α-2b。
長效干擾素(聚乙二醇干擾素)
長效干擾素(聚乙二醇干擾素)新型的干擾素長效干擾素α-2b的半衰期為40個小時，可以在體內持續作用168小時，剛好滿足一周一次給藥。長效干擾素α-2b保留了30%的腎臟清除率，這樣，當干擾素治療期間發生嚴重不良反應時，撤藥快速，便於對干擾素不易耐受的病人調整劑量，大大提高了長效干擾素治療的安全性。
基本信息
目前可供臨床選用的干擾素種類很多。例如國產重組IFN－α1型和IFN－α2型，進口的干擾能（IFN－α2b）、羅擾素（IFN－α2a）、惠福仁（類淋巴母細胞干擾素）及組合干擾素等等。各種亞型的干擾素-α（含α1或α2或α2a或α2b）療效近似；干擾素-β（IFNβ）也有相似效果，但它在肌肉組織中易被滅活。干擾素-β製劑進入血液後，穩定性差，確切療效尚在觀察中，但可作為干擾素-α的替代製劑。當前國內對干擾素-α各亞型製劑的活用較佳劑量為（3～5）X106單位/日，連續用1周后改為隔日或每周3次，肌內注射，療程3～6月。
干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質（主要是糖蛋白），是一種由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長，以及分化、調節免疫功能等多種生物活性。
種類
干擾素是一種廣譜抗病毒劑，雖然並不直接殺死或抑制病毒，但可以通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制B肝病毒的複製；另外注射感染還可以起到免疫調節作用，所以受到不少患者的認可。目前，醫院裡可以買到的干擾素有兩種，一種是聚乙二醇化的干擾素，也叫長效干擾素；另一種是普通干擾素，也叫短效干擾素。
顧名思義，長效干擾素的效果要比普通干擾素好，作用時間長，那不同的干擾素要打多久呢，一般長效干擾素一周只須注射一次，而普通的一周卻需要注射三次或隔日一次。這是因為普通干擾素分子較小，注射後大部分經過腎臟“漏”出體外，所以為了維持療效，不得不多次注射。所以使用普通干擾素會比較不方便，而且抑制B肝病毒也不持久。如果患者的經濟能力允許的話，建議使用長效干擾素。
區別
干擾素alfa是治療慢性B型肝炎和慢性C型肝炎的首選抗病毒藥物。是治療慢性C型肝炎的唯一有效的抗病毒藥物。目前，醫院裡可以買到的干擾素有兩種，一種是聚乙二醇化的干擾素，也叫長效干擾素，一周只須注射一次；另一種是普通干擾素，也叫短效干擾素，一周注射三次或隔日一次。那這兩種干擾素有什麼區別呢？
故名思意，長效干擾素作用時間長，一周打針一次就可以了，普通干擾素作用時間短，所以，一周要多次注射。這兩種干擾素還有哪些區別？他們之間是什麼關係呢？要完全理解這個問題，讓我們從普通干擾素說起。
普通干擾素
1957年，Issac等人就發現了干擾素，1986年，世界上第一個基因工程干擾素經美國FDA批准進入臨床（美國先靈葆雅公司生產的Intron A，在中國的商品名叫甘樂能），1991年，1992年，美國FDA批准Intron A治療慢性B型肝炎，慢性C型肝炎。到2000年，干擾素的套用歷史已有10餘年，在治療慢性肝炎上立下汗馬功勞，積累了豐富的經驗。
長效干擾素
但普通干擾素alfa有一個缺點，就是分子小，注射後大部分經過腎臟“漏”出體外，注射後4小時就排出一半，12小時後體內的干擾素就基本完全排出體外了。為了維持療效，不得不多次注射，不僅不方便，而且抑制病毒也不持久。怎樣克服這人缺點呢？科學家們發現一種叫做聚乙二醇的物質可以使干擾素的分子變大，防止從腎臟漏出。雖然對干擾素的活性有些影響，但可以通過長時間在體內起作用來彌補。這種聚乙二醇很穩定，不會對人體夠成損害。先靈葆雅公司自90年代初開始研發，經過近10年的努力，終於在2000年推出世界上第一個長效干擾素：12KD聚乙二醇干擾素alfa-2b，獲得歐洲及美國藥監局批准。2002年，羅氏公司研製出另一種40KD的聚乙二醇干擾素alfa-2a。關於兩種長效干擾素的區別，下面列個表比較一個長效與普通干擾素的區別。
區別
如果說2000年以前是普通干擾素的時代，那么2000以後，干擾素的套用就進入了長效干擾素的時代，在治療慢性C肝上取得了突破性進展，療效顯著提高，從40%提高到60%以上；治療慢性B肝也取得很大進展，療效明顯提高。
優缺點
普通干擾素
（α干擾素）是20世紀中首先被批准用於治療慢性B肝的抗病毒藥物。其優點是：對HBeAg陽性（大三陽）肝功能ALT、AST波動在60~40U/L以內，HBV DNA複製量≤1,000,000拷貝/ml的慢性B肝患者的療效相對較好（血清HBeAg轉陰率至少可達20%左右）；但其不良反應較大，患者注射後4小時左右的發燒率可達80%~95%，抑制骨髓使白細胞及血小板計數明顯下降，感冒樣症狀常持續6~12周，疲乏者更普遍，脫髮常使女患者望而生畏。而且需要每天或每周3次注射，需冷藏，出差時攜帶不方便。且療程至少為4~6個月，對於前C區/C區有變異的HBeAg陰性患者，特別是地中海地區的B肝C、D基因型的患者，經過一個標準療程會出現較持久的治療應答率，但對部分患者演變成暴發性肝炎和嚴重並發征者仍需要保持警惕。
長效干擾素
是將一個干擾素蛋白質連線到無生物學活性的聚乙二醇聚合體上，稱為聚乙二醇化。如派羅欣（pegasys）聚乙二醇干擾素α-2a，具有高分子量（40KDa），支鏈結構的聚乙二醇附著在干擾素（IFN）分子上，不會干擾細胞膜上干擾素受體的干擾素結合位點。它通過一個穩定的醯胺鍵共價結合到一個賴氨酸殘基上，使該藥在溶液中保持穩定，吸收率減慢，在血液中達到最高血清濃度（Cmas）的平均時間約80小時（而傳統普通干擾素的達峰時間僅為10小時）。注射派羅欣後，具有治療作用的血藥濃度可以維持長達168小時，每周用藥1次，持續6~8周后即可達到穩定血藥濃度。還由於聚二乙醇干擾素α-2a的分子大，其腎臟清除率比普通干擾素少，有輕、中度腎損害者，採用長效干擾素α-2a時，對腎臟沒有不良變化。在代償性肝硬化患者體內代謝正常人或慢乙、C型肝炎患者比較並無差異。另外，聚乙二醇干擾素α-2a對大多數經細胞色素P450（CYP）同工酶代謝的藥物無明顯影響。與其他藥物聯合使用時，很少會產生藥物間的不良反應。
派羅欣
派羅欣副作用
1）血液和淋巴系統異常:淋巴結腫大,貧血和血小板減少.
4）眼部異常:視物模糊,眼乾,眼部炎症,眼痛.
5）心臟異常:心悸
