B肝抗病毒治療藥物是指在治療B肝患者疾病的過程中，通過藥物製劑來抑制病毒複製，並最終清除B肝病毒，能夠控制病情進展的一類藥物的統稱。
抗病毒治療是慢性B肝的根本治療方法，對於符合抗病毒治療的B肝患者採用B肝抗病毒藥物進行治療，才能實現疾病的康復。
基本介紹
- 中文名：B肝抗病毒治療藥物
- 類型：藥物
- 治療：B肝
- 國外個案：美國，加拿大，日本
指南,後果,毒藥物治療,治療的適應症,治療原則,分類,用藥原則,藥物注意,治療注意,副作用,國外情況,
指南
抗病毒要講究時機，並不是所有感染B肝病毒的人都需要治療。B肝病毒攜帶者即使HBV DNA水平很高，只要肝功能正常，就無需進行抗病毒治療。但要堅持定期檢測，不能掉以輕心。
2010年最新出版的《慢性B型肝炎抗病毒治療專家共識》指出，肝功能代償期：HBV DNA水平超過1×104拷貝/ml和（或）血清ALT水平超過正常值上限， 肝活檢顯示重度至重度活動性炎症、壞死和（或）肝纖維化 的B肝患者都需要進行抗病毒治療。此外，肝活檢顯示重度至重度活動性炎症、壞死和（或）肝纖維化的患者，也應該立即開始抗病毒治療。
後果
近期國內的一項萬人調研結果顯示：在口服抗病毒中，63%患者自行停藥，其中57%的患者病情加重。專家指出，B肝抗病毒藥物治療，需要長期吃藥,通常情況下需要2年左右的時間,如果停藥一定要在專科醫生指導下，不然病情不穩固的情況下停藥，不僅起不到對B肝病毒的抑制作用，而且還可能加速耐藥的發生，甚至使病毒的複製反彈，導致病情加重。
毒藥物治療
治療的適應症
B肝帶毒者不是抗病毒治療的適應症，一般都不應當使用抗HBV藥物。但是，當本人強烈要求進行治療時，就一定要做肝穿刺檢查，如能證明肝臟確確實實存在炎症改變，又符合慢性B肝的病理學診斷標準，或通過肝穿刺證明是早期肝硬化，同時血清學檢測HBv標誌物證明有病毒的複製，這才可以給予抗病毒治療。
抗病毒治療B肝一般適應證包括：
①HBeAg陽性者，HBV-DNA≧100，000 (1E5，10的5次方)拷貝/ml（相當於20000IU/ml）；HBeAg陰性者，HBV-DNA≧10000 （1e4， 10的4次方）拷貝/ml（相當於2000IU/ml）；
②ALT≧2×ULN；如用IFN治療B肝，ALT應≦10×ULN，血清總膽紅素應﹤2×ULN；
③ALT﹤2×ULN，但肝組織學顯示KnodellHAI≧4，或炎性壞死≧G2，或纖維化≧S2。
對持續HBV-DNA陽性、達不到上述治療標準，但有以下情形之一者，亦應考慮套用抗病毒治療來有效的治療B肝：
①對ALT大於ULN且年齡﹥40歲者，也應考慮抗病毒治療B肝；
②對ALT持續正常但年齡較大者（﹥40歲），應密切隨訪，最好進行肝組織活檢；如果肝組織學顯示KnodellHAI≧4，或炎性壞死≧G2，或纖維化≧S2，應積極給予B肝抗病毒治療；
③動態觀察發現有疾病進展的證據（如脾臟增大）者，建議行肝組織學檢查，必要時應對B肝給予抗病毒治療。
治療原則
一是HBv複製活躍，HBeAg陽性、HBv DNA陽性；
二是肝臟組織有炎症改變。
對第一條，B肝帶毒者都可掌握，化驗單上是一目了然的。對於第二條，B肝帶毒者自己就難於掌握，沒有症狀，轉氨酶不升高，也只有通過肝穿刺來證明了。
分類
1、干擾素（普通干擾素、長效干擾素）
該類藥物的優點是有固定療程、不產生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉換率高且應答持久、具有調節免疫和抗病毒雙重功效；缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應較多等（流感樣症候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌症。
採用干擾素治療病情階段：病毒載量低於109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母嬰傳播、病程短
2、核苷（酸）類似物
拉米夫定（賀普丁）優點：上市時間最長，療效確切，不良反應少、且進入醫保；缺點：持久應答率低、病毒耐藥率高（14%，38%，49%，66%）。
阿德福韋（賀維力、名正、代丁等）優點：耐藥變異率低（0、3%、11%、18%、29%），對拉米夫定耐藥者仍有效；缺點：抗病毒作用較弱，起效慢，有潛在的腎毒性。
恩替卡韋（博路定）優點：作用強，耐藥率低（5年累計耐藥率1.2%)；缺點: 價格較貴。
替比夫定（素比伏）優點：作用強，HBeAg轉換率高(22%)；缺點：變異率較高，有肌酸激酶升高等副作用，上市時間短，抗病毒作用，長期療效和安全性都有待證實。
拉米夫定耐藥患者優先選擇聯合阿德福韋酯治療，不推薦交替使用阿德福韋酯和換用高劑量的恩替卡韋治療。阿德福韋酯耐藥患者可改用或聯合替比夫定，拉米夫定或恩替卡韋治療。臨床研究顯示，核苷類似物耐藥患者改用干擾素治療可能是有效的治療方法。
3、中醫中藥
中醫中藥優點是作用機理全面，具有抗病毒、調節免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。
中藥治療B肝主要適用症狀明顯的患者、B肝病毒攜帶者、慢性輕度B型肝炎、聯合西醫抗病毒藥物治療的慢性B肝患者、B肝後肝硬化、合併肝癌的患者。
用藥原則
干擾素
干擾素分為常規干擾素和長效干擾素，前者基本上天天都要注射，後者多為一周注射一次。干擾素採用肌肉或皮下注射，療程至少需要六個月。干擾素、核苷類似物等肝病抗病毒西藥以抑制DNA的複製為主，缺點是不能隨便停藥，長期服用B肝病毒輕易發生變異耐藥。不過長期用藥的話會出現像流感樣、厭食、噁心、腹瀉、抑鬱、心絞痛等副作用。
核苷(酸)類似物
另一類是核苷(酸)類似物的口服藥，像拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替維卡等。這些藥物也是通過抗病毒，進步免疫力來治療B肝的。都是治療B肝中常用的很不錯的抗病毒藥物。拉米夫定能抑制B肝病毒複製，但缺乏免疫調節功能，但是完全應答率不理想。還有就是阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等，都有不可避開的耐藥性，而且藥價較高。
藥物注意
單純的B肝抗病毒治療藥物會產生一些弊端，在B肝患者在初治選擇療法的時候還是需要謹慎，特別是要注意以下幾點：
1、單純的抗病毒藥物僅能抑制病毒複製，不能完全清除病毒，也就是說它能夠控制病情進展，但不能完全治癒B肝。甚至有少數患者對某種藥物不敏感，需換用另一種；
2、療程長（核苷類似物至少為2年，甚至更長時間；干擾素為1年），藥物需按時套用，切記不能自行隨意停藥。在治療過程中需定期在專科醫生處就診，複查相關指標；
3、同大多數病毒一樣，B肝病毒也容易發生變異，有許多患者未用藥也發生了病毒變異（如前C區變異）；同樣在抗病毒治療的過程中，也有可能出現病毒變異，極少數可引起病情突然加重；
4、任何藥物都具有一定的不良反應甚至出現一些意外情況。核苷（酸）類似物最常見的不良事件有乏力、呼吸道感染樣症候群、頭痛、腹部不適和腹痛、噁心、嘔吐和腹瀉、皮疹等；最嚴重的不良事件有乳酸性中毒、腎功能損害、肌酸激酶（CK）升高等。干擾素的不良反應相對更多。應當在專科醫生處定期隨訪，防範嚴重不良事件的發生。
治療注意
1、沒有HBV指標，ALT再高也不要貿然套用抗病毒藥，應查找ALT升高的真正原因。
2、急性B肝時，雖然ALT很高，HBVV也有明顯的複製，但也不宜套用抗HBV藥物，因為急性B肝病人免疫功能正常，它們能猛烈攻擊HBV，很快會把HBV清除掉，雖然肝細胞有大量損傷，但肝細胞有極強的再生功能，HBV被清除後，能夠很快修復而恢復正常。急性B肝預後良好，僅有極個別的病人可能轉為慢性B肝。
3、慢性B肝，可能是“小三陽”，也可能是“大三陽”，但ALT一直不高，不超過正常值上限兩倍，臨床實踐證明，這類肝炎使用抗病毒藥的應答率很低，效果不好，他們體內還存在免疫耐受問題，此時可暫不套用抗病毒藥，要注意觀察，定期檢測肝功能。
4、肝活檢有典型的慢性肝炎改變，甚至是早期肝硬化改變的，此時病人ALT即使不高，如有HBV複製，也應當進行抗病毒治療。
5、慢性B肝時，如果ALT升高超過正常值上限10倍以上，黃疸又非常明顯，這時更不能自己隨意用抗病毒藥，必須請專科醫生診治，經驗證明，這時套用抗病毒藥是非常危險的，而應進行保肝治療，等到病情穩定後才能抗病毒治療。
6、B肝病人應定期複查肝功能和HBV的指標，過去患過B肝，ALT正常，這可能是疾病的緩解期，肝內炎症反應輕，HBV一般處於比較穩定狀態，不必套用抗病毒藥，可套用免疫調節藥物。
7、B肝病毒攜帶者，不管“大三陽”還是“小三陽”，也不管HBVDNA陰性或陽性，均不宜套用抗HBV藥物。他們即使有了症狀，應當先尋找原因，看有無ALT升高，不要急於套用抗病毒藥。
副作用
干擾素治療
1）流感樣：尤其是套用干擾素的前幾天明顯，突出表現是發熱、體溫長升高可達40℃以上，以38~39℃最常見。一般在用藥2~4小時開始出現發熱，持續3~5個小時甚至更長。汗出燒退，病人帶有流感樣感覺，乏力、頭暈、頭痛、關節痛、咽喉痛。對生活、學習有一定影響，生活質量下降。
2）精神症狀：主要是精神抑鬱。治療前如有精神抑鬱傾向或性格內向的人輕易發展為抑鬱型精神病，值得留意。
3）脫髮：發生率較高。用藥3個月後80%以上脫髮。
核苷類似藥物
這種藥物功能主要也是抗病毒，進步免疫及恢復肝功。核苷類代表藥物有拉米夫定、阿德褔韋酯、恩替卡韋、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替諾福韋、普德福韋、阿巴卡韋等。套用於臨床的核苷類藥品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋四種。
拉米夫定也有抗病毒作用，且療效明顯，但最大的問題是，在使用拉米夫定半年~一年左右產生耐藥、病情復發。且要求不能中斷服藥，由於此藥半衰期較短，也就是說服藥後10~15小時，藥物在血中濃度會降低一半，故不可中斷服藥。
拉米夫定以及其它核苷類抗病毒藥物，固然都能很快抑制病毒，但停藥後，病毒複製很快出現，ALT升高，個別人會發生嚴重肝病，使疾病惡化。這種情況被稱為停藥後反彈或反跳，也叫停藥後肝炎
國外情況
美國：2007年美國AASLDB肝治療指南推薦對需治療的初治慢性B肝患者,初始治療可使用已被批准的6種抗病毒藥物，但是拉米夫定和替比夫定由於高耐藥發生率而不被推薦優先使用，兒童患者可採用IFN-α或拉米夫定，肝硬化患者慎用或禁用干擾素。指南評價獲準的核苷類藥物中，恩替卡韋為強效抗病毒藥物，同時具有最低的耐藥率發生率。
加拿大：加拿大B肝治療指南推薦對於病毒載量低(HBV DNA<2×10^7 IU/ml)的慢性B肝患者,可使用6種已被批准的藥物進行治療，而對於高病毒載量(HBV DNA>2×10^7 IU/ml)的患者，推薦恩替卡韋或者替比夫定治療。對於慢性B肝肝硬化患者的治療可選擇核苷類藥物如恩替卡韋、阿德福韋或替比夫定,而干擾素慎用。
另外，加拿大指南評價恩替卡韋是具有最強的抗病毒能力和最低耐藥發生率的抗病毒藥物，可以作為無論處於何種病毒載量水平的慢性B肝患者一線治療的選擇。對於拉米夫定由於其高耐藥率，而不再適合作為慢性B肝一線治療的選擇。
日本：日本指南中對於核苷初治慢性B肝患者,推薦HBeAg陽性年輕病例(35歲以下),抗病毒治療的原則是採用IFN-α長期間歇使用或者短期聯合IFN-α、類固醇和核苷(酸)類似物。但在病理改變輕微的患者，可以隨訪以期待患者的HBeAg自然轉陰。對於中年或老年慢性B肝病例(年齡超過35歲)，長期恩替卡韋治療為標準治療。
