《針對腫瘤基質的卵巢癌靶向治療研究》是依託復旦大學，由張曉燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：針對腫瘤基質的卵巢癌靶向治療研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張曉燕
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤細胞生存的微環境- - 腫瘤基質在腫瘤發生、發展和轉移中至關重要，腫瘤細胞對基質的訓導及二者的互動作用也因此越來越受人矚目，針對這二者雙管齊下的抗腫瘤治療研究可能更具科學意義和套用前景。我們在先期工作中構建了卵泡刺激素受體結合片段修飾的卵巢癌主動靶向治療系統，並在體內外證實了其對卵泡刺激素受體陽性細胞的高選擇性及高效的抗腫瘤效果。但該系統僅僅針對卵巢癌細胞，未涉及可能同樣重要的腫瘤基質。本研究擬基於基質和上皮細胞互動作用過程中的關鍵因子- - 生長調節性癌基因α，採用最佳化後的卵泡刺激素受體結合片段作為靶向頭基，修飾生長調節性癌基因α的小干擾RNA，製備針對腫瘤基質的靶向複合物；並在體內外實驗中考察上述複合物的靶向性；通過與針對癌細胞的靶向治療系統聯合套用，以提高抗腫瘤療效。本研究不僅對於深入理解腫瘤細胞與基質的互動作用有積極意義，而且有望為此類治療策略的臨床套用提供切實的實驗依據。
結題摘要
卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其死亡率穩居婦科惡性腫瘤榜首。儘管近年來手術和藥物治療都獲得很大改進，但晚期患者的預後仍然較差，以卵巢癌發生髮展的分子機制和特殊激素環境為基礎，尋找有效治療方法可能具有更好的前景。卵巢是卵泡刺激素的靶器官，卵泡刺激素受體在機體分布相對局限，基本集中於生殖系統，有希望作為新的婦科腫瘤靶標。目前的靶向藥物多是針對腫瘤細胞設計，不能完全摧毀腫瘤這樣一個複雜的有機體。在腫瘤治療中若兼顧癌細胞和基質雙方面，阻斷兩者互相促進，有助於改善療效。本項目以前期研製的卵巢癌主動靶向化療藥為基礎，結合癌細胞和基質互動機制，研製了卵泡刺激素結合片段修飾的生長調節性癌基因α小干擾RNA納米複合物，該複合物可靶向受體陽性卵巢癌細胞，抑制癌細胞增殖、遷移及侵襲等惡性行為。這一研究模式可推廣至其他與腫瘤發生髮展相關的差異分子，製備干擾腫瘤發生髮展不同環節的靶向藥物。同時，本項目也考察了卵泡刺激素多肽β 81-95多肽修飾的紫杉醇納米粒用於卵巢癌以及淋巴轉移卵巢癌的療效和安全性。然而，卵巢癌細胞與基質的互動對話分子機制尚不清楚，互動對話中哪些關鍵點可用作治療靶標也未知。為了尋找更適合的彈藥用於課題組製備的這一主動靶向遞藥系統，本項目通過抗體晶片和蛋白質組學技術，分別在卵巢癌和成纖維細胞共培養模型和大鼠卵巢癌誘發模型中，篩選到一系列誘導腫瘤基質活化以及與卵巢癌發生和發展相關的差異分子，為卵巢癌診斷和治療研究提供了有價值的信息。項目執行期間負責人獲4項人才計畫資助，同時以“考核優秀”結題復旦大學研究學者基金。作為第1作者或共同第1作者發表SCI論文3篇，作為其他排名作者發表SCI論文3篇。作為導師組成員培養博士和碩士研究生共3名。在項目執行期間，項目負責人榮獲“上海市青年科技啟明星”、“上海市衛生系統優秀青年人才”、“復旦大學上醫之星”以及“復旦大學十大醫務青年提名獎”榮譽稱號，並獲國家留學基金委“中德生物技術領域博士後交流項目”德意志學術交流中心獎學金。
