《散發性卵巢癌BRCA1甲基化誘導化療敏感性的新機制》是依託同濟大學，由王炎秋擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：散發性卵巢癌BRCA1甲基化誘導化療敏感性的新機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王炎秋
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
如果遺傳性卵巢癌化療敏感的原因是乳腺癌/卵巢癌易感基因（BRCA1）突變使得細胞DNA與順鉑螯合時不能得到修復而造成細胞生長停滯，那么在臨床上對化療有良好反應的、部分未發生BRCA1突變的非遺傳性（散發性）卵巢癌的化療敏感機制是否可以不通過BRCA1基因結構、而是通過其功能改變以達成與BRCA1基因突變一樣的化療增敏效果？課題組前期研究和預實驗初步證實了上述推測：散發性卵巢癌組織和細胞中存在BRCA1啟動子甲基化；BRCA1甲基化與TGF-β1信號通路存在相關性。本項課題在預實驗的基礎上，檢測卵巢癌順鉑耐藥與敏感細胞的TGF-β1通路表達；驗證TGF-β1與BRCA1相互調控作用；探討TGF-β1與BRCA1之間的調控對順鉑敏感性的影響，旨在證實BRCA1甲基化通過負性調控TGF-β1，增強卵巢癌順鉑化療敏感性。研究將深化對卵巢癌順鉑化療耐藥的理解，為卵巢癌靶向治療提供堅實的實驗依據。
結題摘要
上皮性卵巢癌（卵巢癌）病死率居婦科惡性腫瘤之首，尋找疾病早期診斷方法和晚期階段的化療增敏策略是當今婦科腫瘤領域十分重要的研究課題。乳腺癌/卵巢癌易感基因（BRCA1）突變使得細胞DNA與順鉑螯合時不能得到修復而造成細胞生長停滯，從而使未發生BRCA1突變的非遺傳性（散發性）卵巢癌的化療敏感性增強。課題通過以下方面探討BRCA1在卵巢癌化療過程中的增敏作用及其作用機制：（一）通過基因晶片技術篩選出BRCA1化療增敏關鍵通路TGF-β1，並檢測到TGF-β1/Smad3通路在卵巢癌化療敏感性細胞中呈差異性表達；（二） 體外試驗發現TGF-β1促進卵巢癌細胞增殖，其表達水平與卵巢癌細胞化療敏感性負相關，體內試驗證實，TGF-β1促進裸鼠荷瘤生長，降低其對DDP化療的敏感性；（三）BRCA1與TGF-β1存在互相抑制作用，BRCA1通過與下游的Smad3結合發揮其對TGF-β1的調控作用；研究結論將深化對卵巢癌順鉑化療耐藥的理解，為卵巢癌靶向治療提供堅實的實驗依據。
