酚塔西林（Amoxicillin），別名阿莫西林，化學物質，屬於青黴素類抗生素。
基本介紹
- 中文名：酚塔西林
- 外文名：Amoxilin
- 別名：阿莫西林
- 化學式：C16H19N3O5S·3H2O
藥典標準,說明書,
藥典標準
品名
Amoxilin
Amoxicillin
分子式與分子量
C16H19N3O5S·3H2O 419.46
來源（名稱）、含量（效價）
本品為（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-（－）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙醯氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。按無水物計算，含C16H19N3O5S不得少於95.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+290°至+315°。
鑑別
（1）取本品與阿莫西林對照品各約0.125g，分別加4.6%碳酸氫鈉溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含阿莫西林10mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液；另取阿莫西林對照品和頭孢唑啉對照品各適量，加4.6%碳酸氫鈉溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含阿莫西林10mg和頭孢唑啉5mg的溶液作為系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯－丙酮－冰醋酸－水（5：2：2：1）為展開劑，展開，晾乾，置紫外燈254nm下檢視。系統適用性試驗溶液應顯兩個清晰分離的斑點，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》441圖）一致。
以上（1）、（2）兩項可選做一項。
檢查
取本品，加水製成每1ml中含2mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為3.5～5.5。
取本品5份，各1.0g，分別加0.5mol/L鹽酸溶液10ml，溶解後立即觀察，另取本品5份，各1.0g，分別加2mol/L氨溶液10ml溶解後立即觀察，溶液均應澄清。如顯渾濁，與2號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃。
取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋製成每1ml中約含2.0mg的溶液，作為供試品溶液；另取阿莫西林對照品適量，精密稱定，用流動相A溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸鹽緩衝液（取0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液，用2mol/L氫氧化鉀溶液調節pH值至5.0）－乙腈（99：1）為流動相A；以0.05mol/L磷酸鹽緩衝液（pH 5.0）-乙腈（80：20）為流動相B；檢測波長254nm。先以流動相A-流動相B（92；8）等度洗脫，待阿莫西林峰洗脫完畢後立即按下表線性梯度洗脫。取阿莫西林系統適用性對照品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中約含2.0mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計。
時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%） 0 92 8 25 0 100 40 0 100 41 92 8 55 92 8
照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。
用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0～1.4cm，柱長30～40cm，流動相A為pH 8.0的0.05mol/L磷酸鹽緩衝液（0.05mol/L磷酸氫二鈉溶液－0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（95：5）），流動相B為水，流速為每分鐘1.5ml，檢測波長為254nm。量取0.2mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100～200μl注入液相色譜儀，分別以流動相A、B為流動相進行測定，記錄色譜圖。按藍色葡聚糖2000峰計算理論板數均不低於500，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峰保留時間的比值應在0.93～1.07之間，對照溶液主峰和供試品溶液中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。稱取阿莫西林約0.2g置10ml量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液4ml使溶解後，用0.3mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液稀釋至刻度，搖勻。量取100～200μl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峰高與單體與高聚體之間的谷高比應大於2.0。另以流動相B為流動相，精密量取對照溶液100～200μl，連續進樣5次，峰面積的相對標準偏差應不大於5.0%。
取青黴素對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液。
取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液4ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取100～200μl注入色譜儀，以流動相A為流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100～200μl注入色譜儀，以流動相B為流動相，同法測定。按外標法以峰面積計算，結果除以10，即得。含阿莫西林聚合物以阿莫西林計，不得過0.15%（阿莫西林：青黴素=1：10）。
丙酮與二氯甲烷精密稱取本品0.25g，置頂空瓶中，精密加二甲基乙醯胺5ml溶解，密封，作為供試品溶液；精密稱取丙酮和二氯甲烷適量，加二甲基乙醯胺定量稀釋製成每1ml中約含丙酮40μg和二氯甲烷30μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；初始溫度為40℃，維持4分鐘，再以每分鐘30℃的速率升溫至200℃，維持6分鐘；進樣口溫度為300℃，檢測器溫度為250℃；；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘；取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，丙酮和二氯甲烷的分離度應符合要求。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，含二氯甲烷不得過0.12%，含丙酮應符合規定。
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應為12.0%～15.0%。
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過1.0%。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鉀溶液調節pH值至5.0）－乙腈（97.5：2.5）為流動相；檢測波長254nm。取阿奠西林系統適用性對照品約25mg，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。
取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿莫西林對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
類別
β-內醯胺類抗生素，青黴素類。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
說明書
藥品名稱
英文名稱
Amoxicillin
別名
分類
抗生素 ＞青黴素類
劑型
1.片劑：0.125g，0.25g；
2.膠囊:0.125g，0.25g；
3.注射劑：0.5g。
4.乾糖漿：0.125g，0.25g
酚塔西林的藥理作用
阿莫西酚塔西林為半合成的廣譜青黴素，屬氨基青黴素類。其抗菌作用機制與青黴素相同。酚塔西林耐酸性比氨苄西林強（口服等量藥物，血藥濃度比氨苄西林高一倍）。其殺菌作用優於氨苄西林，尤其是對某些鏈球菌和沙門菌屬的殺菌作用強於氨苄西林。酚塔西林對青黴素敏感的革蘭陽性細菌有效；對流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、痢疾志賀菌、腦膜炎奈瑟菌和不產酶的淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有很強的抗菌活性；對某些大腸桿菌、軍團菌和胎兒彎曲桿菌有一定的抗菌活性；此外，對鉤端螺旋體、梅毒螺旋體也有較好的作用。大部分志賀菌、多數腸桿菌、脆弱擬桿菌、銅綠假單胞菌等對酚塔西林耐藥。
酚塔西林的藥代動力學
阿莫西酚塔西林口服後吸收迅速，約75%～90%可經胃腸道吸收。口服0.25、0.5和1g後的血藥峰濃度分別為5.1、10.8和20.6μg/ml，達峰時間約為2h。肌內注射酚塔西林鈉500mg的血藥峰濃度為14μg/ml，與口服同劑量的峰濃度相近，達峰時間約為1h。靜脈注射酚塔西林鈉500mg，5min後血藥濃度為42.6μg/ml，5h後為1μg/ml。藥物吸收後分布廣泛，分布容積為0.41L/kg。酚塔西林可透過胎盤，臍帶血中濃度為母體血藥濃度的1/4～1/3。乳汁、汗液和淚液中藥物濃度極低。肺炎或慢性支氣管炎急性發作者口服酚塔西林500mg，2～3或6h後的痰中平均藥物濃度分別為0.52μg/ml和0.53μg/ml，同期的血藥濃度分別為11μg/ml和3.5μg/ml。慢性中耳炎兒童口服1g，1～2h後中耳液中藥物濃度為6.2μg/ml。結核性腦膜炎患者口服1.0g，2h後腦脊液中藥物濃度為0.1～1.5μg/ml，相當於同期血藥濃度的0.9%～21.1%。靜脈注射2g，1.5h後腦脊液中藥物濃度達2.9～40.0μg/ml，約為血藥濃度的8%～93%。尿中藥物濃度很高，口服250mg後尿中藥物濃度高達0.3～1.3mg/ml。酚塔西林蛋白結合率為17%～20%，半衰期為1.0～1.3h，嚴重腎功能不全者可延長至5～20h。單次口服250mg和500mg後，分別有24%和33%的給藥量在肝內代謝。約60%的口服藥量於6h內以原形經腎小球濾過和腎小管分泌，隨尿液排出；20%的口服量則以青黴噻唑酸的形式隨尿液排泄；另有部分藥物可經膽汁排泄。血液透析能清除部分藥物，但腹膜透析不能清除酚塔西林。
酚塔西林的適應證
1.傷寒、其他沙門菌感染和傷寒帶菌者。
2.敏感菌所致的下尿路感染、不產酶淋球菌尿道炎、非特異性尿道炎（宮頸炎）等。
4.鉤端螺旋體病。
酚塔西林的禁忌證
1.對酚塔西林或其他青黴素類藥過敏者。
2.傳染性單核細胞增多症、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤等患者。
注意事項
1.對一種青黴素類藥過敏者可能對其他青黴素類藥過敏，也可能對青黴胺或頭孢菌素類藥過敏。
2.慎用：（1）腎功能嚴重損害者；（2）有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者；（3）老年人。
3.藥物對妊娠的影響：晚期妊娠孕婦套用酚塔西林後可使血漿中結合的雌激素濃度減少，但對不結合的雌激素和孕激素無影響。
4.藥物對哺乳的影響：酚塔西林可少量分泌入乳汁中，哺乳期婦女套用酚塔西林雖尚無發生嚴重問題的報導，但哺乳期婦女用藥後可能使嬰兒致敏或引起腹瀉、皮疹、念珠菌屬感染等，因此，套用時須權衡利弊。
5.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）以硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性，用葡萄糖酶法測定則不受影響；（2）少數患者用藥後可出現血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶或天門冬氨酸氨基轉移酶升高。
酚塔西林的不良反應
臨床套用酚塔西林的不良反應總發生率為5%～6%，須停藥者約2%。
1.腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道症狀較為多見，約占3.1%。
2.皮疹、藥物熱、哮喘等過敏反應症狀也較為常見。尤易發生於傳染性單核細胞增多症者。
3.少數患者用藥後偶致肝、腎毒性（肝功能異常、急性間質性腎炎等）。
4.少數患者用藥後偶出現嗜酸性粒細胞增多、白細胞減少。
5.長期、大劑量用藥可致菌群失調，出現由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。
酚塔西林的用法用量
1.（1）口服給藥：①一般感染：每次0.5～1g，每6～8小時1次，每天劑量不超過4g；②治療無併發症的急性尿路感染：單次口服3g，也可於10～12h後再增加3g；③淋病：單次口服3g，常加用丙磺舒1g；④預防感染性心內膜炎：單次口服3g，於手術（如拔牙）前1h給予。（2）肌內注射：每次0.5～1g，每天3～4次。（3）靜脈滴註：每次0.5～1g，每天3～4次。（4）腎功能不全時劑量：腎小球濾過率為每分鐘10～50ml者，其給藥間期應為8～12h；腎小球濾過率小於每分鐘10ml者，其給藥間期應為16h。（5）透析時劑量：血液透析可影響血藥濃度，每次血液透析後應補充給予1g劑量。
2.兒童：（1）口服給藥：①小兒：每天20～40mg/kg，每8小時1次。②新生兒和早產兒：每次50mg，每12小時1次；感染嚴重者可每8小時1次。（2）肌內注射：小兒每天50～100mg/kg，分3～4次給藥。（3）靜脈滴註：小兒每天50～100mg/kg，分3～4次給藥。
藥物相互作用
1.丙磺舒可延緩酚塔西林經腎排泄，使血藥濃度升高。
2.與β-內醯胺酶抑制劑如克拉維酸合用時，抗菌作用明顯增強。克拉維酸不僅可以增強產β-內醯胺酶菌株對酚塔西林的敏感性，還可增強酚塔西林對某些非敏感菌株的作用，這些菌株包括擬桿菌、軍團菌、諾卡菌和假鼻疽桿菌。
3.別嘌呤類尿酸合成抑制劑可增加酚塔西林發生皮膚不良反應的危險性。
4.酚塔西林與避孕藥同用時，能刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的藥效。
5.酚塔西林可使傷寒活疫苗產生的免疫反應減弱，其可能的機制是酚塔西林對傷寒沙門菌具有抗菌活性。
6.酚塔西林可降低甲氨蝶呤的腎清除率，從而增加甲氨蝶呤毒性。
7.別嘌醇可使酚塔西林皮膚黏膜不良反應發生率增加。
專家點評
