藥代動力學的藥物相互作用

內容簡介

臨床藥物治療往往是多種藥物合用，藥物間通過影響吸收、分布、排泄和代謝等環節而改變藥代動力學行為，進而引起藥物相互作用。不恰當汽禁嚷的藥物相互作用會降低藥物療效或增加藥物不良反應，甚至導致嚴重不良反應事件，嚴重藥物相互作用也是終止藥物研發或使藥物撤市重要原因之一。本書系統地闡述了藥代動力學的藥物相互作用的基本理論、研究方法、定量預測模型、藥物相互作用臨床案例及最新成果，並用實踐案例詳細介紹了藥代動力學的藥物相互作用

圖書目錄

第一章藥代動力學的藥物相互作用概述1

第一節藥代動力學在藥物研發和臨台蘭霸床藥物治療學中的作用與地位1

一、在臨床藥物治療學中的套用2

二、在基礎藥理學中的套用3

三、在藥劑學中的套用3

四、在藥物合成與新藥發現中的套用3

第二節參與藥物體內過程的主要代謝酶和轉運體4

一、藥物轉運體4

二、體內藥物代謝酶6

三、藥物轉運體代謝酶聯盟7

第三節藥代動力學的藥物相互作用研究及其臨床意義9

第二章藥物代謝及其代謝酶15

第一節藥物代謝及其代謝酶概述15

一、藥物氧化反應及其代謝酶16

二、藥船朽炒驗物還原代謝及其代謝酶18

三、藥物水解代謝及其代謝酶20

四、藥物結合反應(Ⅱ相反應)及其代謝酶21

第二節CYP450s特點及其臨床意義22

一、 CYP450s的生物學特性22

二、 CYP3As在藥物代謝中的地位與作用25

三、 CYP2C19多態性及其臨床意義29

四、 CYP2C9多態性及其臨床意義33

五、 CYP2D6多態性及其臨床意義37

六、其他CYP450s及其臨床意義40

第三節Ⅱ相代謝酶特點及其臨床意義42

一、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶及其臨床意義42

二、乙醯基轉移酶及其臨床意義47

三、甲基轉移酶及其臨床意義48

四、其他Ⅱ相代謝酶及其臨床意義50

第三章藥物的轉運及其研究方法56

第一節藥物跨膜轉運特點56

一、生物膜的結構與性質56

二、藥物跨膜轉運機制56

三、藥物轉運體及其分類61

第二節藥物吸收及其研究方法62

一、口服給藥62

二、非口服給藥的吸收68

第三節藥物分布及其研究方法71

一、藥物分布及其影響因素71

二、生理性屏障及其研究方法 73

三、血漿蛋白結合率及其測定方法84

第四節藥物排泄85

一、腎排泄及其研究方法85

二、膽汁排泄及其研究方法87

三、糞排泄及其研究方法88

四、其他途徑排泄89

第四章ABC轉淋漏殼運體及其特點91

第一節概述91

第二節Pgp及其特點94

一、 Pgp的特性與表達 95

二、 Pgp底物與抑制劑95

三、 Pgp的生理功能及其臨床意義98

第三節多藥耐藥相關蛋白及其特點104

一、 MRP1及其特點104

二、 MRP2及其特點107

三、 MRP3及其特點110

四、 MRP4及其特點112

五、其他MRP及其特點115

第四節乳腺癌耐藥蛋白及其特點116

一、 BCRP的一般性質116

二、 BCRP底物與抑制劑117

三、 BCRP的生理作用及其臨床意義118

第五節膽酸鹽外排泵及陵諒漏臘其特點122

一、 BSEP的特性與表達122

二、 BSEP底物與抑制劑122

三、 BSEP的生理作用及其臨床意義122

第五章溶質型轉運體及其特點133

第一節有機陰離子轉運肽及其坑照腳特點133

一、有機陰離子轉運肽特性與表達133

二、 OATPs底物與抑制劑137

三、 OATPs的臨床意義138

第二節有機陰離子轉運體及其特點141

一、有機陰離子轉運體的特性與表達141

二、 OATs底物與抑制劑143

三、 OATs的臨床意義144

第三節有機陽離子轉運體及其特點146

一、有機陽離子轉運體的特性與表達146

二舟盼、 OCTs底物與抑制劑148

三、 OCTs的臨床意義151

第四節多藥/毒物外排泵及其特點154

一、多藥/毒物外排泵的特性和表達154

二、 MATEs的底物與抑制劑155

三、 MATEs的臨床意義156

第五節類肽轉運體及其特點159

一、類肽轉運體的特性與表達159

二、 PEPTs底物與抑制劑160

三、 PEPTs的臨床意義160

第六章常見的藥物轉運體研究方法167

第一節體外模型167

一、基於膜的ABC轉運體研究方法167

二、細胞模型169

第二節原位/離體模型177

一、腸灌流法177

二、離體肝灌流技術178

三、其他模型178

第三節在體模型179

一、抑制劑敲除轉運體動物模型179

二、轉運體自然突變動物模型180

三、轉運體基因敲除模型180

四、人源化的轉運體模型181

五、在體動物模型的局限性183

第四節藥物轉運體的成像技術新方法183

一、體外成像技術183

二、體內成像技術184

第七章藥物代謝抑制196

第一節藥物代謝酶抑制和抑制劑196

一、快速可逆性藥物代謝酶抑制劑197

二、機制性抑制劑197

三、其他類型抑制劑199

第二節藥物與藥物代謝酶相互作用200

一、藥物與藥物代謝酶相互作用類型200

二、酶與底物間相互作用數學模型212

第三節藥物代謝抑制臨床意義218

第八章藥物代謝誘導230

第一節藥酶活性誘導230

一、藥物代謝酶誘導的多樣性231

二、藥物代謝酶誘導劑的分類及其特點233

第二節化學異物受體與藥酶誘導236

一、(孤)核受體236

二、AhR245

三、AhR、CAR、PPARα和PXR互動作用247

四、藥物代謝酶及核受體在內源性物質代謝中作用247

第三節典型藥物代謝誘導劑248

一、利福平248

二、St　Johns　wort254

三、質子泵抑制劑256

四、卡馬西平259

五、苯妥英鈉262

六、苯巴比妥264

七、其他264

第四節藥物代謝誘導的臨床意義265

第九章藥物代謝相互作用的預測模型277

第一節競爭性抑制的靜態模型277

一、基礎理論277

二、相應參數估算和測定方法279

三、套用案例280

第二節機制性抑制的靜態模型282

一、理論基礎282

二、Kapp， i和kinact測定285

三、套用案例286

第三節藥酶誘導的靜態模型289

一、理論基礎289

二、EC50和Emax參數估算290

三、套用案例291

第四節混合效應的靜態模型293

一、基本理論293

二、套用案例294

第五節腎清除的相互作用預測模型295

一、藥物腎清除率（CLr）295

二、套用案例296

第六節藥物轉運體代謝酶聯盟的靜態模型300

一、藥物轉運體代謝酶聯盟300

二、理論基礎301

三、套用案例304

第七節生理藥代動力學模型法306

一、理論基礎306

二、套用案例307

第八節體內藥物相互作用預測的複雜性320

第十章轉運體介導的藥物相互作用及其臨床意義329

第一節Pgp介導的藥物相互作用及其臨床意義330

一、地高辛330

二、秋水仙鹼333

三、依度沙班334

四、其他藥物334

五、Pgp誘導引起的藥物相互作用335

六、ABCB1基因多態性與藥物相互作用335

第二節OATPs介導的藥物相互作用及其臨床意義336

一、OATPs介導的藥物相互作用的典型案例336

二、OATPs基因多態性與藥物相互作用341

第三節OATs介導的藥物相互作用及其臨床意義342

一、β內醯胺類抗生素和丙磺舒相互作用343

二、抗病毒藥與丙磺舒相互作用344

三、甲氨蝶呤與丙磺舒相互作用344

四、其他藥物間相互作用345

第四節OCTs或MATEs介導的藥物相互作用及其臨床意義345

一、西咪替丁345

二、乙胺嘧啶346

三、甲氧苄啶347

四、其他347

第五節其他轉運體介導的藥物相互作用及其臨床意義349

第十一章代謝酶介導的臨床藥物相互作用及其臨床意義365

第一節CYP3As介導的藥物相互作用及其臨床意義365

一、CYP3As誘導引起的藥物相互作用及其臨床意義366

二、CYP3As抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義368

第二節CYP2B6介導的藥物相互作用及其臨床意義373

一、CYP2B6誘導引起的藥物相互作用及其臨床意義373

二、CYP2B6抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義375

第三節CYP2Cs介導的藥物相互作用及其臨床意義376

一、CYP2Cs誘導引起的藥物相互作用及其臨床意義376

二、CYP2Cs抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義377

第四節CYP1A2介導的藥物相互作用及其臨床意義380

一、CYP1A2誘導引起的藥物相互作用及其臨床意義380

二、CYP1A2抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義382

第五節CYP2D6介導的藥物相互作用及其臨床意義386

一、CYP2D6的表型轉化及其表型表型不和諧386

二、CYP2D6抑制引起的藥物相互作用389

第六節通過影響轉運體代謝酶聯盟而引起的藥物作用及其臨床意義390

一、通過影響肝/腸Pgp和CYP3A4聯盟而引起的藥物相互作用391

二、通過影響肝藥物轉運體代謝酶聯盟引起的藥物相互作用391

三、通過影響肝/腎轉運體聯盟引起的藥物相互作用392

第十二章植物藥與化學藥相互作用及其臨床意義404

第一節概述404

第二節植物藥與化學藥相互作用的研究方法405

一、體外藥物代謝酶抑制/誘導模型406

二、體外轉運模型407

三、在體模型408

四、計算機模擬408

第三節臨床上常見的植物藥與化學藥相互作用409

一、大蒜409

二、銀杏葉410

三、人參412

四、貫葉連翹413

五、其他植物藥413

第四節植物藥與化學藥相互作用的潛在機制414

一、CYP450s和UGTs介導的HDI415

二、轉運體介導的HDI416

三、影響胃腸道吸收416

四、腎臟清除的改變416

五、理化反應417

六、拮抗或協同作用417

第五節植物藥與化學藥相互作用的臨床意義417

一、改變藥物臨床療效417

二、增加不良反應的發生風險418

第十三章食物藥物相互作用及其臨床意義425

第一節概述425

一、食物藥物相互作用的概念及研究意義425

二、食物藥物相互作用的分類426

三、食物藥物相互作用的機制429

第二節果蔬藥物相互作用及其臨床意義432

一、葡萄柚432

二、橘子434

三、柚子434

四、蔓越莓434

五、石榴汁435

六、蘋果435

七、十字花科蔬菜437

八、傘形科蔬菜438

第三節特殊食物藥物相互作用及其臨床意義438

一、高脂高熱量膳食438

二、高蛋白食物440

三、高纖維食物440

四、富含金屬元素的食物441

五、富嘌呤食物441

六、高糖類食物441

第四節食物藥物相互作用研究複雜性442

一、食物成分的複雜性442

二、給藥方式的複雜性444

第十四章創新藥物的藥物相互作用研究455

第一節體外藥物代謝研究455

一、候選藥物是否是某種藥物代謝酶的底物455

二、候選藥物是否是藥物代謝酶抑制劑467

三、候選藥物是否是代謝誘導劑470

四、基於藥物代謝酶誘導或抑制的藥物相互作用預測決策樹473

第二節藥物轉運體的體外研究474

一、候選藥物是否是藥物轉運體底物475

二、候選藥物是否是藥物轉運體抑制劑480

三、候選藥物是否是藥物轉運體誘導劑481

第三節藥物代謝產物相互作用問題482

一、代謝產物是酶或轉運體底物482

二、代謝產物是酶或轉運體抑制劑482

第四節在體藥物相互作用研究483

一、在體相互作用的試驗設計484

二、底物和相關藥物的選擇486

三、套用案例490

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