藥物與蛋白質相互作用發光模型及其藥代動力學研究

《藥物與蛋白質相互作用發光模型及其藥代動力學研究》是依託西北大學，由宋正華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：藥物與蛋白質相互作用發光模型及其藥代動力學研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：宋正華
• 依託單位：西北大學

項目摘要

研究蛋白質與藥物相互作用對闡明藥物的藥理活性和藥代動力學具有重要的理論意義、學術價值和套用前景。本課題擬以發光劑-功能蛋白質線上產生的化學發光信號為穩態光源，以功能蛋白質與小分子相互作用生成的複合體(或配合物)對該穩態光源的吸收或發射(增敏或猝滅)為基礎，建立蛋白質與小分子相互作用的流動注射化學發光分析模型(FI-CL model)，給出蛋白質與小分子相互作用的結合常數、結合位點數、作用類型、靈敏度因子及熱力學參數等；探索藥物分子結構、性質和藥理活性與蛋白質構象和功能之間的相關性，為藥物對蛋白質作用的基礎研究提供新思路、新方法和新技術；採用經濟簡便的唾液取樣，通過監測人體唾液中藥物濃度, 進行藥物代謝動力學研究，擬為特定疾病和一類病人提供完整的早期個體診斷，為臨床尋找一種簡單、快速、靈敏、實用的檢測評價方法；該微流動檢測系統將為儀器的自動化、微型化、攜帶型奠定基礎。

結題摘要

研究與探討結構相似的小分子與蛋白質相互作用的規律性，不僅有助於指導藥物設計及篩選等過程，而且可為藥物代謝動力學提供重要信息。本課題以發光劑-功能蛋白質線上產生的化學發光信號為穩態光源，以功能蛋白質與小分子相互作用生成的複合體（或配合物）對穩態光源的吸收或發射（增敏或猝滅）為基礎，成功建立了蛋白質與小分子相互作用的流動注射化學發光模型（FI-CL model），給出了蛋白質與小分子相互作用的結合常數、結合位點數、作用類型、靈敏度因子及熱力學參數等；探索了多種藥物分子結構、性質和藥理活性與蛋白質構象和功能的相關性，為兩者之間相互作用研究提供了新思維。以無損採樣方式，通過檢測人體唾液和尿液中的藥物濃度，開展了藥物代謝動力學分析工作，成功獲得了吸收速率常數、消除速率常數、消除半衰期等參數，對臨床疾病診斷、治療藥物檢測等有重要的實際意義。