《苯磺酸氨氯地平片的製備工藝》是揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司於2006年10月10日申請的專利，該專利公布號為CN101161241，專利公布日為2008年4月16日，發明人是周慶武、姚盛、紀標、唐開勇。
《苯磺酸氨氯地平片的製備工藝》由苯磺酸氨氯地平、填充劑、崩解劑、潤滑劑等為主要成分。通過採用粉碎後過篩；合理控制顆粒的水分；反覆摸索流化床制粒的工藝參數，對噴霧速度、噴霧壓力和風量等進行控制，在不影響片劑含量和硬度的情況下，顯著增強了產品的溶出度，從而提高了產品的內在質量和療效。
2017年12月11日，《苯磺酸氨氯地平片的製備工藝》獲得第十九屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：苯磺酸氨氯地平片的製備工藝
- 申請公布號：CN101161241
- 申請公布日：2008年4月16日
- 申請號：2006101169718
- 申請日：2006年10月10日
- 申請人：揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司
- 地址：上海市南匯區周浦鎮滬南路3999號
- 發明人：周慶武、姚盛、紀標、唐開勇
- Int. Cl.：A61K9/20(2006.01)、A61K31/4422(2006.01)、A61K47/38(2006.01)、A61P9/12(2006.01)
- 專利代理機構：上海新天專利代理有限公司
- 代理人：王巍
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
苯磺酸氨氯地平為鈣內流阻滯劑，具有抗高血壓作用，同時具有緩解心絞痛的作用，已在臨床有較好的套用。但是，由於苯磺酸氨氯地平在水中微溶，故用一般方法製備的苯磺酸氨氯地平溶出度較低，不適於藥物快速起效，對臨床套用有一定影響。因而，採用改進的方法來製備苯磺酸氨氯地平，例如，可以通過微粉化來提高其溶出，但是該方法有缺陷，在實際製備時，疏水性物料粉碎後，隨著粒徑的減小，表面自由能增大，粒子易發生重新聚集的現象，所以，粉碎的實際效率不高；另一方面，由於疏水性物料粒徑太小、比表面積的增大，還會使片劑的疏水性增強，反而不利於片劑的溶出。因此解決苯磺酸氨氯地平的溶出度是相當關注的問題。
發明內容
專利目的
《苯磺酸氨氯地平片的製備工藝》所要解決的具體問題在於克服上述缺陷，研究設計提高苯磺酸氨氯地平的溶出度的工藝。該發明提供了一種苯磺酸氨氯地平片的製備工藝。
技術方案
《苯磺酸氨氯地平片的製備工藝》進行下列改進：
1.採用將原料粉碎後過篩，並及時與輔料混合，提高了其細度和均勻性，極大的提高了成品溶出度。
2.合理控制顆粒的水分，通過對原工藝的考察和處方的分析，找出了最佳水分含量範圍，並在生產中嚴格控制，對素片溶出的提高有很大幫助。
3.反覆摸索流化床制粒的工藝參數，對噴霧速度、噴霧壓力和風量等都進行了較大調整，通過這些調整最終控制顆粒的粒度分布在30±5％和堆密度在0.65±0.02克/毫升；使顆粒均勻鬆散結合力強，保證素片硬度良好的情況下提高其崩解和溶出。
該發明的工藝具體包括下列步驟：
（1）配方：（按1000000片素片計算）
物料名稱 | 重量 | 物料名稱 | 重量 |
|---|---|---|---|
苯磺酸氨氯地平 | 7.086千克 | 微晶纖維素 | 124.0千克 |
磷酸氫鈣 | 63.0千克 | 羧甲澱粉鈉 | 4.0千克 |
硬脂酸鎂 | 2.0千克 | ╱ | ╱ |
（2）方法：
②制粒：混合物通過流化床一步制粒機混合均勻，然後制粒，乾燥後整理過24目篩，加入潤滑劑並在混合機中混合均勻，測定水分含量達到標準為1.5％～2.5％，粒度分布在30±5％，堆密度在0.65±0.02克/毫升；
③製片：將上述顆粒用fette30P/C高速旋轉壓片機進行壓片。
以上原輔料均由中國國內市售得到。該發明工藝製得的苯磺酸氨氯地平與原工藝產品進行溶出度對比試驗，結果如下：
苯磺酸氨氯地平片 ( 原工藝的產品 ) | 苯磺酸氨氯地平片 ( 該發明工藝的產品 ) | |
批號 | 05012001 | 05051801 |
溶出度 | 87.9％、96.1％ 89.8％、91.0％ 96.6％、89.4％ 平均溶出 ：91.8％ | 95.5％、95.8％ 95.8％、95.3％ 95.8％、96.0％ 平均溶出 ：95.7％ |
中間顆粒水分含量 | 2.8％ | 2.4％ |
顆粒堆密度 | 0.70克/毫升 | 0.66克/毫升 |
顆粒粒度分布 | 2 號篩 ：4.08％ 3 號篩 ：12.67％ 4 號篩 ：6.86％ 5 號篩 ：8.97％ | 2 號篩 ：4.40％ 3 號篩 ：11.29％ 4 號篩 ：7.15％ 5 號篩 ：7.50％ |
風量 ： | 917 ～ 1087立方米/小時 | 854 ～ 964立方米/小時 |
噴霧速度 ： | 80轉每分 | 75轉每分 |
噴霧壓力 ： | 1.5巴 | 1.6巴 |
通過以上比較表明：
通過調節設備參數，將噴霧壓力增大0.1巴後，使粘合劑霧化得更細，在流化床中與顆粒接觸時間更長，使顆粒成型更均勻。同樣的，通過調節設備參數將進風量降低50立方米/小時，噴霧速度降低5轉每分後，使流化床的制粒時間延長，大顆粒與小顆粒之間的差異減小，水分含量降低；同時，堆密度也隨之減小（因可通過5號篩的細顆粒的比例增加，使得堆密度減小），增加了物料的流動性，對於壓片有幫助。
從最後素片的溶出度結果可看出：除了平均溶出度提高了以外，各片劑之間的溶出度差異也減小了，原工藝的溶出度為：87.9％～96.6％，而之後的溶出度為：95.3～96.0％。
產品的質量優於工藝改革前，故該發明工藝所提出的方法在實際工業生產中是切實可行的。
改善效果
《苯磺酸氨氯地平片的製備工藝》解決了原工藝的問題，它的優點是：在不影響片劑含量和硬度的情況下，顯著地增強了產品的溶出度，從而提高了產品的內在質量和療效，有較大的臨床套用價值。
技術領域
《苯磺酸氨氯地平片的製備工藝》涉及醫藥技術領域，具體涉及苯磺酸氨氯地平片提高其溶出度的製備工藝。
權利要求
1.一種苯磺酸氨氯地平片的製備方法，其特徵在於該方法包括：
（1）原料：按1000000片素片計算
物料名稱 | 重量 | 物料名稱 | 重量 |
|---|---|---|---|
苯磺酸氨氯地平 | 7.086千克 | 微晶纖維素 | 124.0千克 |
磷酸氫鈣 | 63.0千克 | 羧甲澱粉鈉 | 4.0千克 |
硬脂酸鎂 | 2.0千克 | ╱ | ╱ |
（2）製備步驟：
原料粉碎：將苯磺酸氨氯地平過100目篩粉碎，微晶纖維素、磷酸氫鈣過80目篩粉碎；
混合：將苯磺酸氨氯地平與羧甲澱粉鈉混合後過24目篩，和已過80目篩粉碎的微晶纖維素與磷酸氫鈣進行混合；
制粒：混合物通過流化床一步制粒機混合均勻，然後制粒，乾燥後整粒過24目篩，加入硬脂酸鎂後在混合機中混合均勻，測定此混合物的水分含量為1.5％～2.5％，粒度分布在30±5％，堆密度在0.65±0.02克/毫升；所述制粒時風量為854～964立方米/小時；噴霧速度為75轉每分；噴霧壓力為1.6巴；
製片：將上述制粒與硬脂酸鎂的混合物用費特30P/C高速旋轉壓片機進行壓片。
實施方式
配方：（按1000000片素片計算）
物料名稱 | 重量 | 物料名稱 | 重量 |
|---|---|---|---|
苯磺酸氨氯地平 | 7.086千克 | 微晶纖維素 | 124.0千克 |
磷酸氫鈣 | 63.0千克 | 羧甲澱粉鈉 | 4.0千克 |
硬脂酸鎂 | 2.0千克 | ╱ | ╱ |
上述配方中填充劑為微晶纖維素、磷酸氫鈣，崩解劑為羧甲澱粉鈉，潤滑劑為硬脂酸鎂，原輔料在中國國內廠家均有銷售。
首先將苯磺酸氨氯地平過100目粉碎，微晶纖維素、磷酸氫鈣過80目粉碎。然後將苯磺酸氨氯地平與羧甲澱粉鈉混合後，過篩混入微晶纖維素與磷酸氫鈣中。通過流化床一步制粒機混合均勻，制粒時風量為854～964立方米/小時；噴霧速度為75轉每分；噴霧壓力為1.6巴。乾燥後整理過24目篩，加入潤滑劑並在混合機中混合均勻，測定水分含量達到標準為1.5％～2.5％，粒度分布在30±5％，堆密度在0.65±0.02克/毫升。然後用fette30P/C高速旋轉壓片機進行壓片，最後進行鋁塑包裝獲得成品，檢驗入庫。
榮譽表彰
2017年12月11日，《苯磺酸氨氯地平片的製備工藝》獲得第十九屆中國專利優秀獎。
