[PAH缺乏症: 包括: 高苯丙氨酸血症(Hyperphenylalaninemia, HPA), 苯丙酮尿症(Phenylketonuria, PKU), 變種PKU]
基本介紹
- 別稱：苯丙氨酸羥化酶缺乏症
- 中醫病名：PAH缺乏症
- 英文名稱：Phenyalanine hydroxylase
- 常見病因：對飲食攝入的必需胺基酸之一---苯丙氨酸的不耐受
疾病特徵,診斷/檢測,處理,遺傳諮詢,
疾病特徵
苯丙氨酸羥化酶(Phenyalanine hydroxylase, PAH)缺乏症導致對飲食攝入的必需胺基酸之一---苯丙氨酸的不耐受，從而產生一系列的疾病包括苯丙酮尿症(PKU)、非PKU性的高苯丙氨酸血症(non-PKU HPA)和變種PKU。經典型PKU的成因是苯丙氨酸羥化酶活性的完全或近乎完全的缺失；對苯丙氨酸不採取飲食限制的話，大多數PKU患兒會發展成嚴重且不可逆的精神發育遲滯。而Non-PKU HPA在不治療的情況下出現認知發育損傷的風險低得多。變種PKU則介於PKU和non-PKU HPA之間。
診斷/檢測
通過新生兒篩查，幾乎100%的PAH缺乏症患兒能得到診斷:從足跟提取血斑，採用Guthrie微生物測定或其他方法，檢測高苯丙氨酸血症的存在，以此做出診斷。未治療狀況下血漿苯丙氨酸(Phe)濃度高於1000 µmol/L的患者被診斷為PKU；常規飲食時血漿Phe濃度一直高於正常值（即>120 µmol/L）但低於1000 µmol/L的患者被診斷為non-PKU HPA。對PAH基因的分子遺傳學檢測主要用於判定高危家屬是否處於攜帶者狀態的遺傳諮詢服務，以及產前檢測。
處理
表征治療: 經典型PKU：出生後儘快採用低蛋白質飲食和無Phe的醫療處方，以使血漿Phe濃度維持在120-360 µmol/L (2-6 mg/dL)或40-240 µmol/L (1-4 mg/dL)；依據個體需要，補充6R-BH4異構體(最高每天20mg/kg)。Non-PKU HPA：血漿Phe濃度一直低於600 µmol/L (10 mg/dL)的患者是否需要飲食療法還存在爭議。 主要表征預防: 同表征治療。 監視:經典型PKU患者需定期監視血漿Phe和Tyr濃度。需避免的製劑/環境:含苯丙氨酸的人工甜味劑天冬醯苯丙氨酸甲酯（或計算通過天冬醯苯丙氨酸甲酯攝入的Phe而相應改變飲食）。對高危家屬的檢測: PKU患者的新生同胞兄妹如果未經產前檢測，出生後不久就應該在新生兒篩查的同時檢測Phe血液濃度，以得到儘早的診斷和治療。 其他: PAH缺乏症女性患者，懷孕前至少幾個月需要限制Phe飲食，以維持血漿Phe濃度在120-360 µmol/L (2-6 mg/dL)；懷孕後，持續接受飲食指導並每周或每兩周檢測一次血漿Phe濃度，以攝入適當比例的蛋白質、脂肪和碳水化合物，從而確保適量的能量攝入。
遺傳諮詢
PAH缺乏症以常染色體隱性方式遺傳。從概念上來說，患者的每個同胞兄妹有25%的幾率患病，50%的幾率成為無症狀的攜帶者，以及25%的幾率成為非病患亦非攜帶者。當分子遺傳學檢測在一個患病的家族成員的PAH基因中發現致病突變，或連鎖分析識別到相關的DNA信息標記時，可對有25%患病風險的孕婦進行PAH缺乏症的產前診斷。如果在一個患病的家族成員中識別到致病突變，則可對高危孕婦進行產前檢測。
