苯丙酮尿症是由於苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的遺傳性代謝缺陷病，由於患兒尿液中排出大量苯丙酮酸等代謝產物而得名，屬於常染色體隱性遺傳。根據酶缺陷的不同可分為典型和四氫生物蝶呤缺乏型兩種。臨床主要特徵為智力低下、發育遲緩、皮膚毛髮顏色變淺。其發病率隨種族而異，我國發病率為1：11 000，北方人群發病率高於南方。
基本介紹
- 中文名：苯丙酮尿症實驗診斷
- 臨床意義：用於診斷苯丙酮尿症
實驗診斷,
實驗診斷
1.苯丙氨酸濃度測定
細菌抑制法是測定苯丙氨酸的一種半定量法，正常新生兒苯丙氨酸濃度小於120μmol/L。苯丙氨酸濃度>1.22mmol/L，血酪氨酸正常或稍低，可確診為經典型。血苯丙氨酸(Phe)濃度>120umol/L(>2mg/d1)及血Phe與酪氨酸(Tyr)比值(Phe/Tyr)>2.0 統稱為高苯丙氨酸血症。尿有酸分析，血串聯質譜檢測苯丙氨酸、酪氨酸是目前的主要確診方法。
2.尿三氯化鐵試驗和2，4-二硝基苯肼試驗
兩者都是檢測尿中苯丙氨酸的化學呈色法，一般用於對較大嬰兒和兒童的篩查。若尿液中苯丙氨酸的代謝產物苯丙酮酸增多，尿中加入三氯化鐵後立即出現綠色反應。2，4-二硝基苯肼試驗也可測尿中苯丙酮酸，尿液呈黃色螢光提示反應為陽性，但是新生兒期陰性反應不能排除本病。這兩種檢查方法在楓糖尿症等代謝性疾病也可呈陽性反應，所以需做血苯丙氨酸的測定才能確診。
3.苯丙氨酸耐量試驗
血漿苯丙酮酸升高可檢出無症狀的雜合子攜帶者。
4.DNA分析
DNA分析可進行產前診斷。目前對苯丙氨酸羥化酶、二氫生物蝶呤還原酶、6-丙酮醯四氫蝶呤合成酶等基因缺陷，都可以用DNA分析方法檢測基因突變。
5.尿蝶呤圖譜分析
尿蝶呤圖譜分析主要用於苯丙酮酸尿症的鑑別診斷，苯丙氨酸羥化酶缺乏的患兒尿蝶呤的總排出量增高，新蝶呤與生物蝶呤比例正常；6-丙酮醯四氫蝶呤合成酶缺乏患兒可見新蝶呤排出量增加，新蝶呤與生物蝶呤比例增高，三磷酸鳥苷環水解酶缺乏，患兒呈現蝶呤總排出量減少；二氫蝶呤還原酶缺乏患兒可見蝶呤總排出量增加，四氫生物蝶呤減少。
6.四氫生物蝶呤(BH4)負荷試驗
明確為高苯丙氨酸血症後，需進行嚴格的BH4缺乏症的篩查。對於輕度高苯丙氨酸血症或已用特殊飲食治療後血Phe濃度已降低者，可先做尿蝶呤分析及DHPR活性測定，對診斷不確定者再進行一般在試驗前2天暫停飲食治療，試驗當天口服BH420mg/kg，服前及服後2、4、6、8、24小時測定血苯丙氨酸濃度，血液中苯丙氨酸的濃度在口服BH4 4-8小時後降至正常，示對BH4有反應，或24小時後血苯丙氨酸濃度下降30%以上，下降10%~29%為部分反應性。
細菌抑制法是測定苯丙氨酸的一種半定量法，正常新生兒苯丙氨酸濃度小於120μmol/L。苯丙氨酸濃度>1.22mmol/L，血酪氨酸正常或稍低，可確診為經典型。血苯丙氨酸(Phe)濃度>120umol/L(>2mg/d1)及血Phe與酪氨酸(Tyr)比值(Phe/Tyr)>2.0 統稱為高苯丙氨酸血症。尿有酸分析，血串聯質譜檢測苯丙氨酸、酪氨酸是目前的主要確診方法。
2.尿三氯化鐵試驗和2，4-二硝基苯肼試驗
兩者都是檢測尿中苯丙氨酸的化學呈色法，一般用於對較大嬰兒和兒童的篩查。若尿液中苯丙氨酸的代謝產物苯丙酮酸增多，尿中加入三氯化鐵後立即出現綠色反應。2，4-二硝基苯肼試驗也可測尿中苯丙酮酸，尿液呈黃色螢光提示反應為陽性，但是新生兒期陰性反應不能排除本病。這兩種檢查方法在楓糖尿症等代謝性疾病也可呈陽性反應，所以需做血苯丙氨酸的測定才能確診。
3.苯丙氨酸耐量試驗
血漿苯丙酮酸升高可檢出無症狀的雜合子攜帶者。
4.DNA分析
DNA分析可進行產前診斷。目前對苯丙氨酸羥化酶、二氫生物蝶呤還原酶、6-丙酮醯四氫蝶呤合成酶等基因缺陷，都可以用DNA分析方法檢測基因突變。
5.尿蝶呤圖譜分析
尿蝶呤圖譜分析主要用於苯丙酮酸尿症的鑑別診斷，苯丙氨酸羥化酶缺乏的患兒尿蝶呤的總排出量增高，新蝶呤與生物蝶呤比例正常；6-丙酮醯四氫蝶呤合成酶缺乏患兒可見新蝶呤排出量增加，新蝶呤與生物蝶呤比例增高，三磷酸鳥苷環水解酶缺乏，患兒呈現蝶呤總排出量減少；二氫蝶呤還原酶缺乏患兒可見蝶呤總排出量增加，四氫生物蝶呤減少。
6.四氫生物蝶呤(BH4)負荷試驗
明確為高苯丙氨酸血症後，需進行嚴格的BH4缺乏症的篩查。對於輕度高苯丙氨酸血症或已用特殊飲食治療後血Phe濃度已降低者，可先做尿蝶呤分析及DHPR活性測定，對診斷不確定者再進行一般在試驗前2天暫停飲食治療，試驗當天口服BH420mg/kg，服前及服後2、4、6、8、24小時測定血苯丙氨酸濃度，血液中苯丙氨酸的濃度在口服BH4 4-8小時後降至正常，示對BH4有反應，或24小時後血苯丙氨酸濃度下降30%以上，下降10%~29%為部分反應性。
