基本介紹
- 中文名：膽鹼酯酶抑制劑
- 效果：發揮興奮膽鹼受體的作用
- 又稱：擬膽鹼藥
- 作用：與膽鹼酯酶結合，並抑制ChE活性
簡介,乙醯膽鹼酯酶(膽鹼酯酶),二、膽鹼酯酶抑制劑(抗膽鹼酯酶藥),新斯的明,[藥代動力學],
簡介
膽鹼酯酶抑制劑是一類能與膽鹼酯酶(ChE)結合，並抑制ChE活性的藥物(也稱抗膽鹼酯酶藥)其作用是使膽鹼能神經末梢釋放的Ach堆積，表現M樣及N樣作用增強而發揮興奮膽鹼受體的作用，故該類藥又稱擬膽鹼藥。可分為：①易逆性或短暫性膽鹼酯酶抑制劑，如新斯的明、毒扁豆鹼等；這類藥物在臨床上有治療作用。②難逆性(或不可逆性)膽鹼酯酶抑制劑，如有機磷酸酯類，包括農業殺蟲劑和戰爭毒氣。
乙醯膽鹼酯酶(膽鹼酯酶)
膽鹼酯酶是體內迅速水解乙醯膽鹼的酶。該酶有兩種：①乙醯膽鹼酯酶為真性膽鹼酯酶，存在於膽鹼能神經元內、膽鹼能突觸及紅細胞內，是水解內源性乙醯膽鹼的必需酶。②假性膽鹼酯酶，主要存在於血漿、肝臟及膠質細胞，在終止內源性乙醯膽鹼的作用上不起主要作用，因此對該酶的抑制所產生的擬膽鹼效應沒有重要意義。
膽鹼酯酶表面有兩個活性中心，即帶負電荷的陰離子部位和酯解部位。
二、膽鹼酯酶抑制劑(抗膽鹼酯酶藥)
新斯的明
新斯的明是人工合成的具季銨基團的二甲氨基甲酸酯類藥物。
[藥理作用]新斯的明能可逆地抑制膽鹼酯酶的活性，使乙醯膽鹼免遭水解並在膽鹼能神經末梢蓄積產生M樣及N樣效應，但在不同組織作用強度不同，顯示有相對的選擇性：①對骨路肌興奮作用最強。除通過抑制膽鹼酪酶發揮擬膽鹼作用外，還可直接激動運終板上N2受體，促進運動神經末梢釋放乙醯膽鹼。②具有較強的興奮胃腸道平滑肌的作用。③對眼睛、腺體及支氣管平滑肌有較弱的興奮作用。
[藥理作用]新斯的明能可逆地抑制膽鹼酯酶的活性，使乙醯膽鹼免遭水解並在膽鹼能神經末梢蓄積產生M樣及N樣效應，但在不同組織作用強度不同，顯示有相對的選擇性：①對骨路肌興奮作用最強。除通過抑制膽鹼酪酶發揮擬膽鹼作用外，還可直接激動運終板上N2受體，促進運動神經末梢釋放乙醯膽鹼。②具有較強的興奮胃腸道平滑肌的作用。③對眼睛、腺體及支氣管平滑肌有較弱的興奮作用。
[藥代動力學]
本品為季銨類化合物，脂溶性低，故口服吸收少而不規則，口服劑量為皮下劑量的l0倍以上。t1/2約為3小時。該藥不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜進入前房，故對眼的作用也較弱。進入體內的新斯的明一部分被血漿中膽鹼酯酶水解。水解產物與原形部分從尿排出。
[臨床套用]
1．重症肌無力是一種運動神經肌接頭傳遞功能障礙的慢性病，其臨床特徵是骨骼肌在短時間內連續收縮後發生進行性肌無力，表現為眼險下垂，咀嚼和吞咽困難，嚴重者呼吸困難等肌無力症。現認為該病為一種自身免疫性疾病，患者血清中存在著N2膽鹼受體抗體，且誘導受體解體，導致終板上N2受體數目減少，皮下或肌肉內注射新斯的明迅速使症狀改善，可維持2～4小時。一般病例可採用口服給藥，並應掌握好劑量。過量可導致持久除極化而引起
"膽鹼能危象"，致重症肌無力加重。
2．腹氣脹和尿瀦留新斯的明可通過興奮胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌促進手術後的排氣、排尿。
3．陣發性室上性心動過速通過新斯的明擬膽鹼M樣作用，減慢房室傳導，降低心室率。
4．肌松藥過量中毒可用於非除極化肌松藥如筒箭毒鹼過量時的解救。
5．其它溴化新斯的明滴眼治療青光眼。
[不良反應]
1．一般反應長期套用過量時可產生噁心、嘔吐、腹痛、多汗、唾液增多、肌肉顫動和肌無力加重，嚴重者患者異常地軟弱疲乏，上肢、頸、肩、舌等處肌肉麻痹，語言不清，步態不穩，抽搐或陣攣，甚至昏迷，其中M樣作用可用阿托品對抗。
2．"膽鹼能危象"中毒劑量造成神經肌接頭的持久去極化而阻斷膽鹼受體，出現膽鹼樣和毒蕈鹼樣毒性的混合反應。呼吸衰竭時用人工呼吸機。
[藥物相互作用]
1．氨基貳類抗生素、捲曲黴素、林可黴素、多粘菌素、利多卡因靜注，奎寧肌注，均能作用於神經肌接頭使骨骼肌張力減弱。
2．因本類藥抑制膽鹼酯酶活性，致酯類、局麻藥在體內水解緩慢，出現毒性反應，可採用醯胺類局麻藥。
3．可拮抗全麻藥如乙醚、異氟烷等的肌松作用。
4．阿托品作用於M膽鹼受體能掩蓋本類藥逾量時的不良反應。
5．應避免本類藥不同品種並用，也應避免其它的酯酶抑制劑如地鎂溴銨、依可碘酯等並用。
6．降壓藥胍乙啶、美加明等，能減弱本類藥效應，遇重症肌無力者易出現吞咽和呼吸困難等。
7．不宜與琥珀膽鹼伍用，可減弱對琥珀膽鹼的分解。
吡啶斯的明
吡啶斯的明是人工合成的化學結構與新斯的明相似藥物。其藥理作用較新斯的明稍弱。興奮胃腸道平滑肌與抗箭毒作用約為新斯的明的l/4，但維持時間長，可達5小時左右。臨床主要用於治療重症肌無力，也適用於術後腹氣脹，尿瀦留及拮抗非除極化肌松藥。副作用少，很少出現膽鹼能危象。禁忌證同新斯的明。
安貝氯銨
安貝氯銨(抑酶寧)是一種雙季銨類化合物，對乙醯膽鹼酯酶有選擇性的抑制作用，其抗膽鹼酯酶作用和興奮骨骼肌作用均較新斯的明強，作用持久，可口服給藥。主要用於治療重症肌無力。不良反應及注意事項同新斯的明。毒扁豆鹼
毒扁豆鹼(依色林)是從非洲出產的毒扁豆種子中提取的生物鹼，亦可人工合成，為可逆性膽鹼酯酶抑制劑，吸收後在外周出現擬膽鹼作用。與新斯的明不同點是：①為叔胺類化合物，易透過血腦屏障，故對中樞神經系統的作用是小劑量興奮；大劑量抑制；中毒時可致呼吸麻痹。②吸收作用選擇性小，副作用較明顯，因此臨床多用治療青光眼，能縮小瞳孔。降低眼壓和引起調節痙攣，其作用較毛果芳香鹼強而持久，但因睫狀肌收縮而引起頭痛及局部刺激性大，故多用於急性青光眼之搶救。先用本品滴眼救治，然後改用毛果芸香鹼(匹魯卡品)維持。
加蘭他敏
加蘭他敏是從石蒜科石蒜屬植物中提取的生物減，是短暫地可逆性膽鹼酯酶抑制劑。體外抗膽鹼酯酶效價測定約為毒扁豆鹼的1/10，可用於重症肌無力的治療，但療效較差；尚可用於脊髓灰白質炎(小兒麻痹症)後遺症的治療。禁用於癲癇、支氣管、哮喘、心動過緩和心絞痛患者。
製劑與用法
溴化新斯的明片劑：15mg/片，口服，15mg/次，3次/日或視病情而定。極量：30mg/次，100mg/日。
甲基硫酸新斯的明：注射劑：0．25mg/ml，0．5mg/m1。0.25～0．5mg/次，皮下或肌內注射。極量：1mg/次。密閉，避光保存。
溴化吡啶斯的明緩釋片劑：180mg/片，口服，用於嚴重重症肌無力，3次/日。360mg/日。注射劑：5mg/ml，10mg/2ml，皮下或肌內注射。成人1～2mg/次，小兒0．05～0．15mg/次，4～6h一次用於重症肌無力，成人2mg/次,每2～3h一次；
糖漿劑：1．2%(g/ml)，成人60～120mg/次，3～4次/日。
酶抑寧片劑：口服，；5-25mg/次，3次/日。
水楊酸毒扁豆鹼滴眼劑：0．25～0.5%溶液，每4～6h一次，或按需決定次數，溶液變紅後不可用。眼膏劑：0．25%，睡前或按需時塗用。注射劑：1mg/ml，2mg/ml。
溴化十烴斯的明滴眼劑：0．25%溶液，每12～48h一次或按醫囑。
氫溴酸加蘭他敏劑片：10mg/片。口服。102mg/次。3次/日；注射劑：1mg/ml，2.5mg/ml，5mg/ml，皮下或肌內注射，2．5～l0mg/次，1次/日。小兒0．05～0．1mg/kg/次.
護理用藥小結
1．給藥前評估
⑴治療目的新斯的明等膽鹼酯酶抑制劑分別用於重症肌無力，脊髓灰白質炎後遺症，使骨骼肌恢復張力；用於減慢心率治療快速型心動過速；用於胃腸、膀胱術後保進胃腸蠕動排氣，消除腸脹氣和促進排尿；尚可用來處理筒箭毒鹼中毒的解救。用於青光眼降低內壓。⑵基本資料對尿瀦留病人要記錄液體出入量。對重症肌無力患者應評價其肌肉張力大小、肌肉疲勞程度、吞咽能力等，以確定神經肌接頭功能障礙程度，
⑶識別高危病人膽鹼酯酶抑制劑禁用於腸道或尿道有機械阻塞的病人。潰瘍病、心率減慢、哮喘或甲亢病人慎用。
2．給藥
⑴途徑新斯的明：口服或肌注、靜注。
⑵新斯的明的用法①確診重症肌無力，成人一般為1．5mg，肌注，幾分鐘後肌張力即改善並持續1小時許，同時需配合體徵和肌電圖調整用藥劑量。②治療重症肌無力，成人0.0l～0.04mg/kg，肌注或皮下注射，如用靜注則劑量減半。③治療術後逼尿肌無力的尿瀦留，成人0．25mg/次，每4～6h1次，持續2～3日。④治療術後腸脹氣，成人0．5mg/次，肌注，並定時重複給藥，隨時準備阿托品0．6～1．2mg，肌注或靜注防止心動過緩。⑤用作非除極化肌松藥的拮抗，成人首次0．5～2．0mg，靜注，極量5mg，以後維持量追加均小於0．5mg/次。口服為：5mg/次，3次/日。極量30mg/次，l00mg/日。氫溴酸加蘭他敏：用於重症肌無力，成人2．5-10mg/次，肌注或皮下注射；小兒0．05～0．1mg/kg/次。水楊酸毒扁豆鹼：用於催
醒，成人0．5～2．0mg，靜注或肌注。拮抗東莨菪鹼3.0～4.0mg，靜注15分後效果不滿意者，可逐復注射1.5～2.0mg。用於眼科，滴眼每日2～3次，眼膏每日l～3次。小兒勿用。
⑶促使病人配合治療告訴病人重症肌無力不能治癒，需要終身服藥。鼓勵病人按醫囑堅持治療。此外，由於這種病人有發生致死性併發症的危險，如膽鹼能危象、肌無力危象，鼓勵病人隨身帶有-種醒目的說明自己患有此種疾病和用某種藥物治療的標誌，以便萬一發生意外時，有助於急診醫生對其病情的了解和作出恰當的診斷和處理。
3．不斷評價療效和安全性
⑴評價治療作用①監測並記錄給藥次數，用藥後肌肉疲勞發生的次數，測定肌張力恢復狀況，觀察病人手的握力，眼險是否下垂,吞咽能力，以及呼吸肌有無麻痹。根據這些觀察結果，及時調整劑量，以便達到療效而不產生膽鹼能危象。②監測由於膽鹼酯酶抑制劑劑量不足而發生的肌無力危象(極度肌肉軟弱，呼吸肌麻痹)，應立即行氣管切開並使用人工呼吸機緊急處理。
⑵減少不良作用
①過度M樣興奮乙醯膽鹼在M型膽鹼受體蓄積能引起大量流涎，視覺調節痙攣，支氣管收縮和心率減慢，告訴病人，這些表現一旦發生，要報告醫生，可用阿托品處理，以對抗過度的M樣反應。
②膽鹼能危象由於膽鹼酯酶抑制劑用量過大而引起。表現為骨骼肌麻痹及上述的M
樣過度興奮，用人工呼吸和阿托品處理。注意必須嚴格區分膽鹼能和肌無力危象。
[臨床套用]
1．重症肌無力是一種運動神經肌接頭傳遞功能障礙的慢性病，其臨床特徵是骨骼肌在短時間內連續收縮後發生進行性肌無力，表現為眼險下垂，咀嚼和吞咽困難，嚴重者呼吸困難等肌無力症。現認為該病為一種自身免疫性疾病，患者血清中存在著N2膽鹼受體抗體，且誘導受體解體，導致終板上N2受體數目減少，皮下或肌肉內注射新斯的明迅速使症狀改善，可維持2～4小時。一般病例可採用口服給藥，並應掌握好劑量。過量可導致持久除極化而引起
"膽鹼能危象"，致重症肌無力加重。
2．腹氣脹和尿瀦留新斯的明可通過興奮胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌促進手術後的排氣、排尿。
3．陣發性室上性心動過速通過新斯的明擬膽鹼M樣作用，減慢房室傳導，降低心室率。
4．肌松藥過量中毒可用於非除極化肌松藥如筒箭毒鹼過量時的解救。
5．其它溴化新斯的明滴眼治療青光眼。
[不良反應]
1．一般反應長期套用過量時可產生噁心、嘔吐、腹痛、多汗、唾液增多、肌肉顫動和肌無力加重，嚴重者患者異常地軟弱疲乏，上肢、頸、肩、舌等處肌肉麻痹，語言不清，步態不穩，抽搐或陣攣，甚至昏迷，其中M樣作用可用阿托品對抗。
2．"膽鹼能危象"中毒劑量造成神經肌接頭的持久去極化而阻斷膽鹼受體，出現膽鹼樣和毒蕈鹼樣毒性的混合反應。呼吸衰竭時用人工呼吸機。
[藥物相互作用]
1．氨基貳類抗生素、捲曲黴素、林可黴素、多粘菌素、利多卡因靜注，奎寧肌注，均能作用於神經肌接頭使骨骼肌張力減弱。
2．因本類藥抑制膽鹼酯酶活性，致酯類、局麻藥在體內水解緩慢，出現毒性反應，可採用醯胺類局麻藥。
3．可拮抗全麻藥如乙醚、異氟烷等的肌松作用。
4．阿托品作用於M膽鹼受體能掩蓋本類藥逾量時的不良反應。
5．應避免本類藥不同品種並用，也應避免其它的酯酶抑制劑如地鎂溴銨、依可碘酯等並用。
6．降壓藥胍乙啶、美加明等，能減弱本類藥效應，遇重症肌無力者易出現吞咽和呼吸困難等。
7．不宜與琥珀膽鹼伍用，可減弱對琥珀膽鹼的分解。
吡啶斯的明
吡啶斯的明是人工合成的化學結構與新斯的明相似藥物。其藥理作用較新斯的明稍弱。興奮胃腸道平滑肌與抗箭毒作用約為新斯的明的l/4，但維持時間長，可達5小時左右。臨床主要用於治療重症肌無力，也適用於術後腹氣脹，尿瀦留及拮抗非除極化肌松藥。副作用少，很少出現膽鹼能危象。禁忌證同新斯的明。
安貝氯銨
安貝氯銨(抑酶寧)是一種雙季銨類化合物，對乙醯膽鹼酯酶有選擇性的抑制作用，其抗膽鹼酯酶作用和興奮骨骼肌作用均較新斯的明強，作用持久，可口服給藥。主要用於治療重症肌無力。不良反應及注意事項同新斯的明。毒扁豆鹼
毒扁豆鹼(依色林)是從非洲出產的毒扁豆種子中提取的生物鹼，亦可人工合成，為可逆性膽鹼酯酶抑制劑，吸收後在外周出現擬膽鹼作用。與新斯的明不同點是：①為叔胺類化合物，易透過血腦屏障，故對中樞神經系統的作用是小劑量興奮；大劑量抑制；中毒時可致呼吸麻痹。②吸收作用選擇性小，副作用較明顯，因此臨床多用治療青光眼，能縮小瞳孔。降低眼壓和引起調節痙攣，其作用較毛果芳香鹼強而持久，但因睫狀肌收縮而引起頭痛及局部刺激性大，故多用於急性青光眼之搶救。先用本品滴眼救治，然後改用毛果芸香鹼(匹魯卡品)維持。
加蘭他敏
加蘭他敏是從石蒜科石蒜屬植物中提取的生物減，是短暫地可逆性膽鹼酯酶抑制劑。體外抗膽鹼酯酶效價測定約為毒扁豆鹼的1/10，可用於重症肌無力的治療，但療效較差；尚可用於脊髓灰白質炎(小兒麻痹症)後遺症的治療。禁用於癲癇、支氣管、哮喘、心動過緩和心絞痛患者。
製劑與用法
溴化新斯的明片劑：15mg/片，口服，15mg/次，3次/日或視病情而定。極量：30mg/次，100mg/日。
甲基硫酸新斯的明：注射劑：0．25mg/ml，0．5mg/m1。0.25～0．5mg/次，皮下或肌內注射。極量：1mg/次。密閉，避光保存。
溴化吡啶斯的明緩釋片劑：180mg/片，口服，用於嚴重重症肌無力，3次/日。360mg/日。注射劑：5mg/ml，10mg/2ml，皮下或肌內注射。成人1～2mg/次，小兒0．05～0．15mg/次，4～6h一次用於重症肌無力，成人2mg/次,每2～3h一次；
糖漿劑：1．2%(g/ml)，成人60～120mg/次，3～4次/日。
酶抑寧片劑：口服，；5-25mg/次，3次/日。
水楊酸毒扁豆鹼滴眼劑：0．25～0.5%溶液，每4～6h一次，或按需決定次數，溶液變紅後不可用。眼膏劑：0．25%，睡前或按需時塗用。注射劑：1mg/ml，2mg/ml。
溴化十烴斯的明滴眼劑：0．25%溶液，每12～48h一次或按醫囑。
氫溴酸加蘭他敏劑片：10mg/片。口服。102mg/次。3次/日；注射劑：1mg/ml，2.5mg/ml，5mg/ml，皮下或肌內注射，2．5～l0mg/次，1次/日。小兒0．05～0．1mg/kg/次.
護理用藥小結
1．給藥前評估
⑴治療目的新斯的明等膽鹼酯酶抑制劑分別用於重症肌無力，脊髓灰白質炎後遺症，使骨骼肌恢復張力；用於減慢心率治療快速型心動過速；用於胃腸、膀胱術後保進胃腸蠕動排氣，消除腸脹氣和促進排尿；尚可用來處理筒箭毒鹼中毒的解救。用於青光眼降低內壓。⑵基本資料對尿瀦留病人要記錄液體出入量。對重症肌無力患者應評價其肌肉張力大小、肌肉疲勞程度、吞咽能力等，以確定神經肌接頭功能障礙程度，
⑶識別高危病人膽鹼酯酶抑制劑禁用於腸道或尿道有機械阻塞的病人。潰瘍病、心率減慢、哮喘或甲亢病人慎用。
2．給藥
⑴途徑新斯的明：口服或肌注、靜注。
⑵新斯的明的用法①確診重症肌無力，成人一般為1．5mg，肌注，幾分鐘後肌張力即改善並持續1小時許，同時需配合體徵和肌電圖調整用藥劑量。②治療重症肌無力，成人0.0l～0.04mg/kg，肌注或皮下注射，如用靜注則劑量減半。③治療術後逼尿肌無力的尿瀦留，成人0．25mg/次，每4～6h1次，持續2～3日。④治療術後腸脹氣，成人0．5mg/次，肌注，並定時重複給藥，隨時準備阿托品0．6～1．2mg，肌注或靜注防止心動過緩。⑤用作非除極化肌松藥的拮抗，成人首次0．5～2．0mg，靜注，極量5mg，以後維持量追加均小於0．5mg/次。口服為：5mg/次，3次/日。極量30mg/次，l00mg/日。氫溴酸加蘭他敏：用於重症肌無力，成人2．5-10mg/次，肌注或皮下注射；小兒0．05～0．1mg/kg/次。水楊酸毒扁豆鹼：用於催
醒，成人0．5～2．0mg，靜注或肌注。拮抗東莨菪鹼3.0～4.0mg，靜注15分後效果不滿意者，可逐復注射1.5～2.0mg。用於眼科，滴眼每日2～3次，眼膏每日l～3次。小兒勿用。
⑶促使病人配合治療告訴病人重症肌無力不能治癒，需要終身服藥。鼓勵病人按醫囑堅持治療。此外，由於這種病人有發生致死性併發症的危險，如膽鹼能危象、肌無力危象，鼓勵病人隨身帶有-種醒目的說明自己患有此種疾病和用某種藥物治療的標誌，以便萬一發生意外時，有助於急診醫生對其病情的了解和作出恰當的診斷和處理。
3．不斷評價療效和安全性
⑴評價治療作用①監測並記錄給藥次數，用藥後肌肉疲勞發生的次數，測定肌張力恢復狀況，觀察病人手的握力，眼險是否下垂,吞咽能力，以及呼吸肌有無麻痹。根據這些觀察結果，及時調整劑量，以便達到療效而不產生膽鹼能危象。②監測由於膽鹼酯酶抑制劑劑量不足而發生的肌無力危象(極度肌肉軟弱，呼吸肌麻痹)，應立即行氣管切開並使用人工呼吸機緊急處理。
⑵減少不良作用
①過度M樣興奮乙醯膽鹼在M型膽鹼受體蓄積能引起大量流涎，視覺調節痙攣，支氣管收縮和心率減慢，告訴病人，這些表現一旦發生，要報告醫生，可用阿托品處理，以對抗過度的M樣反應。
②膽鹼能危象由於膽鹼酯酶抑制劑用量過大而引起。表現為骨骼肌麻痹及上述的M
樣過度興奮，用人工呼吸和阿托品處理。注意必須嚴格區分膽鹼能和肌無力危象。
