毛果芸香鹼

毛果芸香鹼，治療原發性青光眼，包括開角型與閉角型青光眼。滴眼後，縮瞳作用於10〜30分鐘出現，維持4〜8小時；最大降眼壓作用約75分鐘內出現，維持4〜14小時；可緩解或消除青光眼症狀。與毒扁豆鹼比較,毛果芸香鹼作用溫和而短暫，水溶液較穩定。也可用於唾液腺功能減退。口服片劑（SALAGEN）可緩解口腔乾燥症。

基本介紹

• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：毛果芸香鹼
• 英文名稱：Pilocarpine
• 中文別名：匹羅卡品；匹羅卡；匹魯卡品
• 英文別名：Pilocar

化合物簡介

基本信息

中文名稱：毛果芸香鹼

中文別名：毛果雲香鹼;匹羅卡品; 4-[(l-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-3-乙基二氫-2(3H)-呋喃酮

英文名稱：(+)-pilocarpine

英文別名：ocusertp20; PILOCARPINE; 2(3H)-Furanone, 3-ethyldihydro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-, (3S-cis)-; pilokarpol; Pilocarpol;

CAS號：92-13-7

分子式：C₁₁H₁₆N₂O₂

分子量：208.25700

精確質量：208.12100

PSA：44.12000

LogP：1.16180

物化性質

密度：1.22 g/cm³

沸點：260ºC at 5 MM HG (PARTIALºCONVERSION TO ISOPILºCARPINE)

閃點：215ºC

油狀液體或結晶，MP34℃，BP5 260℃，折光率：+106°(C=2)，折光率：+100.5°(水)。pK1 7.15；pK2 12.57(20°)，溶於水、乙醇、氯仿，難溶於乙醚、苯，幾乎不溶於石油醚。與銀鹽、二氯化汞、碘、金鹽、單寧、氯化亞汞、高錳酸鉀、鹼等不相容。鹽酸鹽：無色結晶或白色結晶性粉末，無臭，味微苦，遇光易變質。MP173.5-174.0℃，折光率：+77°~+83°(C=10)，溶於水(1:4)、乙醇(1:75)，不溶於氯仿、乙醚，水溶液對石蕊呈酸性。密閉避光保存。與鹼、碘、雙氯苯雙胍已烷乙酸鹽不相溶。大於1%溶液與苯甲烴銨不相容。消旋體鹽酸鹽MP 208-209℃。本品MP 34℃，BP5 260℃，折光率：+100.5°(H2O)。本品鹽酸鹽結晶，MP 204-205℃。消旋體鹽酸鹽MP 208-209℃。

安全信息

包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

危險品運輸編碼：UN 1544

危險類別碼：R26/28

安全說明：S25; S45

危險品標誌：T+

藥典標準

【鑑別】（1)取本品約10mg，加水2ml溶解後，依次加入重鉻酸鉀試液2滴、過氧化氫試液lml與三氯甲烷2ml，振搖，三氯甲烷層即顯紫色。(2) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集472圖）一致。(3) 本品的水溶液顯硝酸鹽的鑑別反應（附錄Ⅲ)。

【檢查】 酸鹼度 取本品1.0g，加水20ml溶解後，分成二份：一份中加甲基紅指示液1滴，應顯紅色；另一份中加溴酚藍指示液2滴，應顯藍色。溶液的澄清度與顏色 取本品0.5g，加新沸放冷的水10ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液(附錄Ⅸ B)比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液(附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。氯化物 取本品0.10g，加水5ml溶解後，加稀硝酸使成酸性，再加硝酸銀試液數滴，不得即時發生渾濁。其他生物鹼 取本品0.2g，加水20ml溶解後，分成兩份：一份中加氨試液數滴，另一份中加重鉻酸鉀試液數滴，均不得發生渾濁。易炭化物 取本品10mg，加硫酸lml與硝酸0.5ml使溶解，溶液應無色。千燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5% (附錄Ⅷ L ) 。熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅷ N)。

【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸30ml，微熱使溶解，放冷，照電位滴定法（附錄Ⅶ A)，用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相當於27.13mg的C11H16N2O2·HNO3

【類別】縮瞳藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

藥物說明

藥理學

選擇性直接作用於M膽鹼受體。對眼和腺體的作用最為明顯。①引起縮瞳，眼壓下降，並有調節痙攣等作用。通過激動瞳孔括約肌的M膽鹼受體，使瞳孔括約肌收縮。縮瞳引起前房角間隙擴大，房水易回流，使眼壓下降。由於睫狀肌收縮，懸韌帶鬆弛，使晶狀體屈光度增加，故視近物清楚，看遠物模糊，稱為調節痙攣。②增加外分泌腺分泌。對汗腺和唾液腺作用最為明顯，尚可增加淚液、胃液、胰液、腸液及呼吸道黏液細胞分泌。③引起腸道平滑肌興奮、肌張力增加，支氣管平滑肌、尿道、膀胱及膽道肌張力也增加。

藥代動力學

毛果芸香鹼具有水溶和脂溶的雙相溶解度，故其滴眼液的通透性良好。1%滴眼液滴眼後10～30min出現縮瞳作用，持續時間達4～8h以上。降眼壓作用的達峰時間約為75min，持續4～14h（和濃度有關）。眼藥膜降眼壓作用的達峰時間為1.5～2h。食物可減少毛果芸香鹼的吸收率和吸收範圍。用於緩解口乾的症狀時，20min起效，單次使用作用持續3～5h，多次使用可持續10h以上。母體化合物的清除半衰期為0.76～1.35h。毛果芸香鹼可能在神經元突觸處失活，也很可能在血漿中失活。毛果芸香鹼及其失活代謝物隨尿排出。

藥物相互作用

1.本品與β受體阻滯藥、碳酸酐酶抑制劑、α和β腎上腺能受體激動藥或高滲脫水劑聯合使用有協同作用。

2.本品與拉坦前列素合用可降低葡萄膜鞏膜途徑房水流出的量，減低降眼壓作用。

3.與局部抗膽鹼藥合用將干擾本品的降眼壓作用。與適量的全身抗膽鹼藥物合用，因全身用藥到達眼部的濃度很低，通常不影響本品的降眼壓作用。

適應症

治療原發性青光眼，包括開角型與閉角型青光眼。滴眼後，縮瞳作用於10〜30分鐘出現，維持4〜8小時；最大降眼壓作用約75分鐘內出現，維持4〜14小時；可緩解或消除青光眼症狀。與毒扁豆鹼比較,毛果芸香鹼作用溫和而短暫，水溶液較穩定。也可用於唾液腺功能減退。口服片劑（SALAGEN）可緩解口腔乾燥症。

用法用量

1. 慢性青光眼，0.5%～4%溶液一次1滴，一日1～4次。

2. 急性閉角型青光眼急性發作期，l%～2%溶液一次1滴，每5～l0分鐘滴眼1次，3～6次後每l～3小時滴眼1次，直至眼壓下降(注意：對側眼每6～8小時滴眼1次，以防對側眼閉角型青光的發作)。

3. 縮瞳：對抗散瞳作用，1%溶液滴眼1滴2～3次;先天性青光眼房角切開或外路小梁切開術前，1%溶液，一般滴眼1～2次;虹膜切除術前，2%溶液，一次1滴。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品對於孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性尚未確定，故應慎用。

兒童用藥：兒童要慎用本品，因患兒體重輕，易用藥過量引起全身中毒。

不良反應

（1）用藥後可出現瞳孔縮小及調節瘦攣，可使視力下降，產生暫時性近視，並可出現眼痛、眉弓部疼痛等症狀。

（2）長期用可引起強直性瞳孔縮小、虹膜後黏連、虹膜囊腫、白內障及近視程度加深等。

（3）頻繁點眼可因過量吸收引起全身毒性反應，如出汗、流涎、噁心、嘔吐、支氣管痙攣和肺水腫等。

眼部反應通常發生在治療初期，並在治療過程中消失。老年人和晶狀體混濁的病人在照明不足的情況下會有視力減退。有使用縮瞳劑後視網膜脫離的罕見報告。

禁忌症

禁用於老年白內障、視網膜脫離、急性結膜炎與角膜炎、急性虹膜炎、支氣管哮喘、胃潰瘍等患者。

注意事項

1.瞳孔縮小常引起暗適應困難，應告知需在夜間開車或從事照明不好的危險職業的患者特別小心。

2.定期檢查眼壓。如出現視力改變，需查視力、視野、眼壓描記及房角等，根據病情變化改變用藥及治療方案。

3.為避免吸收過多引起全身不良反應，滴眼後需用手指壓迫淚囊部1～2分鐘。

4.如意外服用，需給予催吐或洗胃;如過多吸收出現全身中毒反應，應使用阿托品類抗膽鹼藥進行對抗治療。

中毒

毛果芸香鹼（匹羅卡品）是M-膽鹼受體激動劑，直接激活M膽鹼受體，使瞳孔縮小；尚有收縮平滑肌、發汗、流涎等作用。吸收後，作用廣泛而複雜，副作用多。臨床上僅用於局部滴眼，治療青光眼。滴眼時，應壓迫內眥，以防藥液流入鼻腔而吸收，引起全身M膽鹼能樣作用。產生的M膽鹼能樣作用可用阿托品對抗。

製劑

滴眼液：1%；2%。片劑（ASLAGEN）：每片5mg。注射液：每支2mg(1ml)。

張彧主編.急性中毒[M].西安：第四軍醫大學出版社，2008：112.

專家點評

毛果芸香鹼在神經科中常用於一些肌病患者、更多的套用於眼科。毛果芸香鹼是一種節後擬膽鹼藥，能直接興奮M膽鹼能受體，使瞳孔括約肌收縮。縮瞳作用在10～30min出現，維持4～8h。縮瞳引起前房角間隙擴大，房水易於循環，眼壓下降。最大降眼壓作用約75min出現，維持4～14h。毛果芸香鹼因吸收後副作用多，毒性大，臨床限用於滴眼，主要用於治療慢性單純性青光眼、閉角型青光眼的各期、拮抗擴瞳作用，調節性內斜視、前房積血等，也用於對抗阿托品的散瞳作用。