一種莨菪烷型生物鹼,它存在於茄科植物中，分子式是C17H21NO4。1892年E.施密特首先從東莨菪中分離出來。作用與阿托品相似，其散瞳及抑制腺體分泌作用比阿托品強，對呼吸中樞具興奮作用，但對大腦皮質有明顯的抑制作用，此外還有擴張毛細血管、改善微循環以及抗暈船暈車等作用。
基本介紹
- 中文名：東莨菪鹼
- 英文名： Scopolamine
- 別稱：9-甲基-3-氧雜-9-氮雜三環
- 化學式：C17H21NO4
- 分子量：303.35300
- CAS登錄號：51-34-3
- EINECS登錄號：200-090-3
- 熔點：59ºC
- 沸點：460.3ºC
- 水溶性：高
- 密度：1.31
- 閃點：232.2ºC
- 套用：抑制腺體分泌作用
- 危險性符號：6.1
- 危險性描述：毒害品
- 漢語拼音：dōng làng dàng jiǎn
化合物介紹,基本信息,物化性質,安全信息,分子結構數據,藥品說明,主要用途,概況,藥理作用,藥動學,劑型,適應證,禁忌證,用法用量,注意事項,不良反應,藥物相應作用,專家點評,
化合物介紹
基本信息
中文名稱：東莨菪鹼
英文名稱：scopolamine
英文別名：Benzeneacetic acid, α-(hydroxymethyl)-, 9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]non-7-yl ester, [(7S)-(1α,2β,4β,5α,7β)]-;scopadulcic acid B;Scopoderm TTS;1-METHYL-3-NONYLIMIDAZOLIUM BROMIDE, 99%;(−)-Scopolamine;
CAS號：51-34-3
分子式：C17H21NO4
結構式：
分子量：303.35300
精確質量：303.14700
PSA：62.30000
LogP：0.85600
物化性質
密度：1.31
熔點：59ºC
沸點：460.3ºC at 760 mmHg
閃點：232.2ºC
儲存條件：庫房低溫,通風,乾燥
安全信息
危險類別碼：R26/27/28
安全說明：S25; S45
危險品標誌：T+
分子結構數據
1、 摩爾折射率：80.44
2、 摩爾體積（cm/mol）：230.9
3、 等張比容（90.2K）：632.8
4、 表面張力（dyne/cm）：56.3
5、 極化率（10-24cm3）：31.89
藥品說明
主要用途
東莨菪鹼為顛茄中藥理作用最強的一種生物鹼，可用於阻斷副交感神經，也可用作中樞神經系統抑制劑。它的作用類似顛茄鹼，但作用較強且較短暫。臨床用的一般是它的氫溴酸鹽,可用於麻醉鎮痛、止咳、平喘,對動暈症有效，也可用於控制帕金森病的僵硬和震顫。
概況
東莨菪鹼（法語、英語：Scopolamine，德語：Scopolamin)，又稱左旋-天仙子胺），是一種莨菪烷生物鹼藥物，具有毒蕈鹼受體拮抗劑作用。東莨菪鹼通過在毒蕈鹼乙醯膽鹼受體，充當競爭性拮抗劑發揮其效用；因而它被分類為抗膽鹼藥物、抗毒蕈鹼藥物。是與毒蕈鹼受體抗化劑作用下人工製造的莨菪烷類生物鹼的藥物。藥品主要來源來自茄科植物天仙子、曼陀羅等。 該藥品雖然劇毒，甚至曾被用作犯罪；甚至有“魔鬼的呼吸”別稱，但事實上，因其作為乙醯膽鹼抑制劑的性質，在非常小劑量施作上，可作為合法醫療套用；例如治療暈車的耳後貼劑、手術後的噁心、腸易激綜合徵、胃腸痙攣、腎或膽道痙攣以及手術前給藥以減少呼吸道分泌物。
藥理作用
本品為叔胺抗毒蕈鹼藥。其作用一般類似阿托品，對中樞和周圍均有作用。它比阿托品抑制唾液分泌的作用更強，通常會減緩心率而不是加速心率，特別是在使用小劑量時。它對中樞的作用與阿托品不同，能抑制大腦皮質，產生嗜睡和健忘。對眼平滑肌和腺體分泌的抑制作用比阿托品強。本品為外周抗膽鹼藥，除對平滑肌有解痙作用外，尚有阻斷神經節及神經-肌肉接頭的作用，對中樞的作用較弱。眼部作用與阿托品相似，其散瞳、調節麻痹及抑制分泌的作用較阿托品強1倍，但持續時間短。與阿托品興奮大腦相反，本品表現為顯著的鎮靜作用。
東莨菪鹼的外周作用與阿托品相似，它對涎腺、支氣管和汗腺分泌的抑制作用較阿托品強，對眼的散瞳和調節麻痹作用較阿托品迅速，但作用消失較快、對心臟、腸管和支氣管平滑肌的作用較弱。它也具有解除血管痙攣和改善微循環的作用。在一般治療劑量時對中樞有明顯的抑制作用。較大劑量時可產生催眠作用。大劑量時多可產生激動、不安、幻覺或譫妄等中樞興奮症狀，但很快就進入睡覺狀態。劑量更大（0.08mg/kg靜脈注射)則皮質抑制更顯著。若與氯丙嗪合用可能很快產生麻痹現象。東莨菪鹼的呼吸興奮、抗暈動和抗震顫麻痹作用均較低阿托品強。
藥動學
本品口服後迅速從胃腸道吸收。幾乎在肝內完全被代謝，僅有極小一部分以原藥隨尿排出。它可透過血-腦脊液屏障和胎盤。本品的透皮製劑也易於吸收。其t1/2為2.9h，分布容積為1.7L/kg。0.5%本品溶液點眼，20min產生最大散瞳作用，持續90min，3～7天恢復點眼前水平。最大睫狀肌麻痹作用在40min產生，持續約90min，72h後逐漸恢復。注入東莨菪鹼後0.5～1h，血漿量約為總引入量的0.5%，達到峰值後濃度迅速下降，t1/2為1.35h。其在體內的分布以腦、肝、肺相對較高，於用藥後數min至30min濃度逐漸增高，2～3h仍維持一定的濃度，對大腦的作用較大而持久，高峰在2h左右，說明它能順利通過血-腦脊液屏障。注入藥物後，30min的尿排出量已達總引入量的27.15%，1h達49.5%，2h達75.88%，48h達92.8%。
劑型
1.片劑:0.2mg，0.3mg；
2.注射劑：0.3mg（1ml），0.5mg（1ml）；
3.眼膏劑：0.15%，0.5%，1%；
4.滴眼劑：0.25%～1%（5ml）。
5.貼片：1.5mg。
適應證
1.用於麻醉前給藥、暈動病、帕金森病。
2.緩解平滑肌痙攣（尤指胃腸道）和擴瞳。
3.解救有機磷農藥中毒。
4.主要用於對阿托品過敏的患者，也用於輕度虹膜睫狀體炎。
5.用於支氣管哮喘和哮喘型支氣管炎。
禁忌證
禁用於青光眼、前列腺肥大、重症肌無力、嚴重心臟病、器質性幽門狹窄、胃腸道梗阻性疾病、反流性食管炎、潰瘍性結腸炎或中毒性巨結腸患者。中毒者可用擬膽鹼藥解救及對症處理。
用法用量
1.啟程前0.5h口服0.3mg，如必要，每6小時1次，24h內最多服3次。4～10歲兒童可給予75～150μg，>10歲兒童可給150～300μg。東莨菪鹼也可以通過透皮製劑防止暈動病，這種製劑可貼於耳後，3天內可使用1mg。貼膏應在啟程前5～6h套用。此貼膏也可用於成人預防手術後的噁心和嘔吐。
2.東莨菪鹼也可皮下、肌肉或靜脈給藥：用於嘔吐，每次可給予0.3～0.6mg。靜脈注射應以注射用水稀釋。
3.東莨菪鹼0.2～0.6mg常合併阿片全鹼皮下或肌內注射，作為全麻前給藥（於麻醉誘導前30～60min）。
4.東莨菪鹼0.25%～1%溶液或眼膏溶液點眼，可起散瞳和睫狀肌麻痹作用。它比阿托品起效遲，持效時間較短，但仍達3～7天。
5.支氣管哮喘和哮喘型支氣管炎：每次0.3～0.5mg靜脈注射，必要時於數小時後重複，以後每天1次即可。
注意事項
1.（1）毒扁豆鹼，催醒劑，可解除顛茄類藥物中毒反應，可作為解毒劑套用。（2）安定苯巴比苯巴比妥鈉，可拮抗莨菪類的中樞興奮作用，可用於莨菪類藥物中毒治療。（3）硫酸銅0.3～0.5g，溶於100～250ml水中，可作為口服顛茄類藥物中毒的催吐劑。不宜用吐根或阿朴嗎啡催吐。
2.其他：對於暈動病，預防性用藥效果好，與苯海拉明合用可增加療效。為避免經眼給藥時引起全身吸收，可在滴注後用手指在淚囊上加壓2～3min。用藥前應估計前房深度，避免誘發閉角型青光眼。用於眼科時，其毒性反應發生率較其他抗膽鹼藥高。故不宜作為首選藥物。用藥期間避免駕駛或從事有危險的活動。
3.如出現過敏反應應及時停藥。
4.注射時要注意避開神經與血管。如須反覆注射，應左右交替注射，不要在同一部位注射。
不良反應
1.心動過速是常見的不良反應，尤其用量較大時。還有引起低血壓的報導。
2.中樞神經系統：大劑量使用時，可引起眩暈、坐立不安、震顫、疲乏和運動困難。經皮膚給藥也可引起嗜睡、坐立不安、記憶障礙、幻覺和混亂。兒童出現定向力障礙、易激惹、混亂、幻覺和震顫的幾率比成人高。有引起昏迷、高熱、驚厥的報導。
3.消化系統：口乾、便秘。
4.泌尿/生殖系統：可引起排尿困難和尿瀦留，老年患者尤應注意。
5.眼睛：長時間用眼部製劑可引起局部刺激，即結膜炎、血管充血、水腫和濕疹性皮炎。此外，也可發生幻視。有散瞳作用，可引起視力模糊和畏光。較大劑量時，還可發生睫狀體麻痹。經皮膚給藥可發生眼睛乾澀、發紅或瘙癢，還可導致急性閉角型青光眼。偶見引起瞳孔大小不等及內斜視。
6.皮膚：皮膚貼上劑可引起皮疹、紅斑、接觸性皮炎等。
7.戒斷症狀：某些患者停用東莨菪鹼皮膚貼上劑後出現戒斷症狀，包括眩暈、噁心、嘔吐、頭痛和平衡障礙。用藥超過3天者，這些戒斷症狀較常見。偶見經皮膚給藥後導致精神病。
藥物相應作用
- 毒扁豆鹼，催醒劑，可解除顛茄類藥物中毒反應，可作為解毒劑套用。
- 苯丙胺與莨菪鹼類有協同性中樞興奮作用。
- 妥拉唑啉與東莨菪鹼有協同作用。
- 安定苯巴比妥鈉可拮抗莨菪類的中樞興奮作用，可用於莨菪類藥物中毒治療。
- 顛茄類藥物可使解熱鎮痛藥吸收延遲和減少，並降低解熱效果。
- 莨菪類藥物有升壓作用，可降低抗高血壓藥物的療效。
- 顛茄類藥物減緩胃排空，可增加洋地黃類藥物吸收，兩藥長期聯用易致強心苷中毒。
- 鹼性溶液可使顛茄類生物鹼水解失效。
- 稀鹽酸與顛茄合劑存在配伍禁忌和藥效拮抗作用，不宜同時服用。
- 硫酸銅可作為口服顛茄類藥物中毒的催吐劑。
- 與阿托品合用治療有機磷農藥中毒時，可起協同作用，但不良反應也增加，故應注意調整劑量。
- 與全身麻醉藥合用，可減少呼吸道及唾液分泌，防止發生吸入性肺炎，預防發生喉頭水腫和支氣管痙攣。
專家點評
臨床上根據療效觀察，該藥作用和阿托品相似，其散瞳及抑制腺體作用比阿托品強，對呼吸中樞有興奮作用，但對大腦皮質有明顯的抑制作用，此外還有擴張毛細血管，改善微循環以及抗暈船暈車等作用。東莨菪鹼是從茄科洋金花、顛茄、莨菪等植物中提取的一種生物鹼。用於眼科時，東莨菪鹼的毒性反應發生率較其他抗膽鹼藥高，故不宜作為首選藥物。東莨菪鹼作用機制類似阿托品，有明顯的支氣管擴張作用，能減少呼吸道黏液分泌，減少阻塞有利於呼吸道通暢，東莨菪鹼作用多樣，還具有明顯改善微循環的作用，還能解除血管痙攣，有利於呼吸道炎症改善與恢復。
