《腫瘤相關巨噬細胞調控胃癌節律化療的機制研究》是依託上海交通大學，由蔣金玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤相關巨噬細胞調控胃癌節律化療的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蔣金玲
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
節律化療有抑制腫瘤血管生成的作用，是一種作用於腫瘤微環境的治療手段。但該治療方法僅有限延長患者生命，提示腫瘤微環境中其他因素可能影響節律化療。腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophages，TAM）是構成腫瘤微環境的重要成分，迄今對TAM與節律化療的關係知之甚少。我們預實驗結果提示在卡培他濱節律化療胃癌荷瘤裸鼠中，隨著腫瘤快速進展，瘤體中TAM的數量顯著增加，且與微血管密度呈正相關，但其作用機制尚待進一步探討。為此，我們提出假說：TAM可能通過促進腫瘤血管生成來抑制節律化療。為了驗證這一假說，我們將採用細胞共培養、小管形成、細胞因子抗體晶片、裸鼠移植瘤模型等手段，從分子、細胞、組織及動物水平等多方面探討TAM在節律化療中扮演的角色，並深入探索TAM如何被招募至胃癌細胞周圍，通過探索其中的關鍵機制，靶向其關鍵分子，了解其治療價值，為胃癌的靶向治療提供新思路。
結題摘要
節律化療有抑制腫瘤血管生成的作用，是一種作用於腫瘤微環境的治療手段。但該治療方法僅有限延長患者生命，提示腫瘤微環境中其他因素可能影響節律化療療效。本課題研究發現，胃癌荷瘤小鼠給與5-Fu/卡培他濱節律化療可以達到與常規化療相似的抑瘤作用，並不會像“抗生素”一樣小劑量、高頻次給藥較常規給藥容易出現耐藥，且可以明顯降低耐藥的發生，達到長期控瘤的作用，初步的機制探索發現節律化療組血管密度的降低伴隨著腫瘤相關成纖維細胞（CAF）的減少和腫瘤相關巨噬細胞（TAM）M1與M2比例的增加，部分研究結果發表在2017年的Oncology Lettres上。 關於節律化療與腫瘤免疫之間的關係，為了明確“哪種給藥節律能夠達到最大抗腫瘤作用及其對固有免疫系統的影響”，本課題通過體內研究發現，5-Fu小劑量每兩天一次的給藥模型與常規治療組、每天小劑量給藥組和每三天小劑量給藥組相比，可以達到最佳抗腫瘤作用，不增加毒副作用，對新生血管的抑制作用最大，無論是脾臟還是腫瘤組織中TAM M1與M2的比值較其他組相比最大、脾臟中NK細胞數量較其他給藥模式明顯增加，但腫瘤組織中卻沒有明顯變化。另外，無論哪種給藥模式，對脾臟和腫瘤組織中的B細胞和MDSC細胞數量均無明顯影響。總之，每兩天一次的節律化療模式可以達到最佳抗腫瘤作用，主要是通過調控裸鼠固有免疫系統中的TAM和NK細胞發揮抗腫瘤作用。（相關成果尚未發表）
