《IL-17和巨噬細胞調控消化系統腫瘤進展/退化的網路機制》是依託中山大學，由鄭利民擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：IL-17和巨噬細胞調控消化系統腫瘤進展/退化的網路機制
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：鄭利民
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
炎症反應同時具有抗腫瘤和促腫瘤雙重功能，但其調控和決定因素尚不完全清楚。IL-17具有很強的促炎症作用, 單核巨噬細胞（Mφ）是腫瘤的重要組分。我們新近發現：Mφ和IL-17＋細胞可通過誘導炎症反應來幫助肝癌進展；但這些炎症細胞對消化道腫瘤的作用卻與肝癌不同甚至相反。以此為基礎，本課題擬結合臨床樣本分析和實驗模型，來系統的比較並研究IL-17和Mφ及其調控的相關炎症網路對上述消化系統腫瘤進展具有不同影響的機制，來揭示腫瘤微環境調控炎症反應內容（context）的關鍵因素；在臨床樣本中驗證相關細胞表型/信號分子與腫瘤血管/淋巴管生成、臨床分期和預後的相關性；並利用癌前病變以及部分配對的癌前-癌組織臨床樣本，來分析炎症與腫瘤發生/退化的關係。所得的結果將不僅有助於我們更好的理解炎症調控腫瘤進展/退化的機制，還可為探討通過調控炎症反應的內容來重建或恢復其抗腫瘤功能提供理論基礎。
結題摘要
在不同的研究體系中，趨炎症因子IL-17和單核巨噬細胞（Mφ）可分別起著抗腫瘤和促腫瘤的功能，但其潛在調控因素尚不清楚。我們發現：在肝癌組織中，IL-17主要由T細胞產生並可通過促血管生成來促進腫瘤進展，而在食管癌和胃癌中，IL-17主要由肌層的mast cell細胞產生，其數量增多與病人的良好預後相關。在肝癌組織中巨噬細胞可刺激T細胞的早期活化，從而誘導巨噬細胞中的IDO表達，最終引起T細胞功能缺失來介導腫瘤免疫逃逸。此外，我們還構建了基於免疫微環境的肝癌早期復發預測模型，其預測效果優於現臨床套用的分期系統。說明：IL-17和Mφ及其調控的相關炎症網路對消化系統腫瘤進展具有不同影響的機制，選擇性調控炎症反應“內容”可望能重建或恢復IL-17和巨噬細胞的抗腫瘤功能。相關結果已發表在J Hepatol與J Immunol等知名期刊。
