《B7-H4在胃癌腫瘤微環境中表達的臨床意義及調控機制》是依託蘇州大學，由蔣敬庭擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：B7-H4在胃癌腫瘤微環境中表達的臨床意義及調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔣敬庭
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
申請者前期研究發現：B7家族新成員協同刺激分子B7-H4在大約45%的胃癌患者組織中呈高表達，B7-H4的高表達與患者的生存時間呈負相關，但B7-H4在胃癌發生髮展中的確切作用機制尚未明確。.本課題選擇胃癌為研究對象，圍繞腫瘤微環境與腫瘤免疫調控這個科學問題，從不同水平分析B7-H4在胃癌中的表達及其臨床相關性，探討B7-H4作為胃癌患者早期診斷和預後評價指標的可能性。利用全基因表達譜晶片和microRNA晶片技術，篩選B7-H4高表達和低表達的胃癌組織中存在差異的相關基因和可能參與調節B7-H4的microRNA，研究胃癌組織中B7-H4表達的調控機制，旨在尋找腫瘤組織異常表達B7-H4的關鍵調節因子或通路，並結合B7-H4分子的敲基因小鼠誘發胃癌模型實驗，闡明B7-H4分子在胃癌發生髮展中的作用和意義。
結題摘要
協同刺激分子B7-H4是B7家族的重要成員，在專職抗原遞呈細胞、非淋巴組織和部分腫瘤細胞上表達，可通過抑制T細胞增殖、細胞因子的產生和細胞周期負性調控T細胞的免疫應答。申請者前期研究發現，B7-H4在胃癌組織中呈高表達，並且其表達水平與腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移及患者預後密切相關。本項目是在前期工作基礎上繼續圍繞B7-H4在胃癌腫瘤腫瘤微環境中表達的臨床意義及調控機制進行深入研究。首先，我們就B7-H4在胃癌腫瘤微環境中的表達特徵進行深入探討，並證實B7-H4在胃癌組織中呈陽性表達，並主要定位於胃癌細胞的細胞膜，特別是在Ki67+高度增殖的胃癌細胞、CD34+血管內皮細胞中呈高表達、浸潤CD19+B細胞、浸潤CD68+巨噬細胞中呈高表達，而在胃浸潤CD4+T細胞、CD8+T細胞及CD57+NK細胞中呈弱表達。其次，B7-H4作為一個重要的負性調控共刺激分子，與胃癌腫瘤微環境中B7-H1表達水平、Foxp3+Treg浸潤程度呈顯著正相關，上述三項指標在胃癌患者預後評估中具有重要的臨床套用價值；再次，我們進一步探討B7-H4及粘附分子CD11c在胃癌組織中的不同表達水平結合過繼細胞免疫治療（CIK）CIK治療對胃癌患者預後的影響。CIK聯合化療組和單純化療組除在轉移情況存在差異外，其餘臨床資料及B7-H4、CD11c表達水平在兩組間無分布差異。CIK聯合化療+CD11c高表達+B7-H4低表達患者無瘤生存期及生存期明顯高於單純化療+CD11c低表達+B7-H4高表達患者。調整了性別、年齡、TNM分期、腫瘤分化程度、腫瘤大小等混雜因素後，與CIK聯合化療+CD11c高表達+B7-H4低表達組相比，單純化療+CD11c低表達+B7-H4高表達組患者的復發率和死亡率明顯升高，其HR(95%CI)分別為5.06(1.64-15.56)、6.51(2.09-20.29)，因此，CD11c高表達、B7-H4低表達胃癌患者接受CIK聯合化療的治療方案將可能延長無瘤生存時間及生存時間。
