胃癌中Synbindin調節腫瘤相關巨噬細胞極化及功能的研究

胃癌中Synbindin調節腫瘤相關巨噬細胞極化及功能的研究

《胃癌中Synbindin調節腫瘤相關巨噬細胞極化及功能的研究》是依託上海交通大學,由孔炫擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:胃癌中Synbindin調節腫瘤相關巨噬細胞極化及功能的研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:孔炫
  • 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)是腫瘤微環境的重要組成部分,它在胃癌的發生髮展中發揮了重要作用,且數量與胃癌患者的預後生存密切相關。前期研究發現Synbindin作為ERK/MAPK通路的腳手架蛋白調節其活性從而影響胃癌的發生髮展,此外通過免疫螢光染色發現Synbindin與p50表達在胃癌組織中存在明顯的共定位和正相關性,且間質中Synbindin與CD11b亦存在部分共定位,提示胃癌的腫瘤微環境中Synbindin可能發揮某種作用。那Synbindin與TAMs是否存在正相關性?Synbindin是否調節了TAMs極化的過程? Synbindin調節TAMs誘導胃癌細胞惡性表型的具體機制是什麼?本研究將通過免疫螢光、PBMC流式分析、免疫化學誘導、免疫細胞與胃癌細胞共培養及裸鼠胃癌移植瘤模型中基因干預等方法解答上述問題,為進一步發現和確立胃癌分子預防與治療的新靶點提供實驗依據。

結題摘要

腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)是腫瘤微環境的重要組成部分,它在胃癌的發生髮展中發揮了重要作用,且數量與胃癌患者的預後生存密切相關。前期研究發現Synbindin作為ERK/MAPK通路的腳手架蛋白調節其活性從而影響胃癌的發生髮展,此外通過免疫螢光染色發現Synbindin與p50表達在胃癌組織中存在明顯的共定位和正相關性,且間質中Synbindin與CD11b亦存在部分共定位,提示胃癌的腫瘤微環境中Synbindin可能發揮某種作用。本研究中,胃癌組織中synbindin與巨噬細胞表面分子有共定位,兩者存在正相關關係。在THP-1細胞中敲除Synbindin後,加IL-4分化成M2型細胞數明顯減少;M2型標誌物(Arg1,Mrc2,IL-10, CCL22)的mRNA水平降低, 細胞上清中炎症因子 IL-10、 CCL22 明顯降低。THP-1 細胞誘導 TAMs 後,敲低 Synbindin,將其與胃癌細胞共培養後,胃癌細胞增殖減慢,侵襲功能降低。進一步的機制研究顯示分化後的THP-1敲低Synbindin,MAPK 通路(p-ERK/p-P38/p-JNK)表達水平明顯減少。THP-1中Synbindin的水平降低會減少THP-1向M2型巨噬細胞的分化,抑制代表M2型巨噬細胞的炎症因子分泌,並能抑制共培養中胃癌細胞的惡性表型。Synbindin可能是胃癌防治的新靶點。

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