《肝細胞癌骨轉移的分子預測模型研究》是依託復旦大學，由曾昭沖擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肝細胞癌骨轉移的分子預測模型研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曾昭沖
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝細胞癌(HCC)骨轉移嚴重影響患者的生存期和生活質量，約占HCC肝外轉移的38.5%。建立HCC骨轉移的分子預測模型預測骨轉移，可使高危患者及時接受預防性治療從而降低骨轉移發生率。我們前期研究發現CXCR4與HCC骨轉移相關，但HCC骨轉移受多因子調控。我們擬取有和無骨轉移2組HCC患者癌及癌旁組織蠟塊，提取總RNA後用cDNA介導退火、選擇、延伸、連線反應（DASL晶片技術）篩選骨轉移相關基因，從中找出為獨立預後因素的基因初步建立分子預測模型。ROC曲線驗證預測模型，RT-PCR驗證侯選基因。組織晶片、免疫組化檢測侯選基因蛋白表達。另外隨機抽取HCC術後患者石蠟標本，QPCR檢測分子預測模型候選基因，雙盲驗證分子預測模型。RNAi 敲除HCCLM3細胞株候選基因，MTT、細胞劃痕、Matrigel侵襲等實驗進一步驗證分子預測模型所含基因的功能。最終建立HCC骨轉移分子預測模型。
結題摘要
目的：肝細胞肝癌（HCC）骨轉移嚴重影響患者的生存期和生活質量，本研究擬建立HCC骨轉移的分子預測模型預測骨轉移，並研究HCC骨轉移可能的分子及細胞機制。 方法：通過提取48對HCC患者腫瘤內和腫瘤旁石蠟包埋組織中的RNA，採用DASL基因晶片檢測骨轉移相關基因，並建立組織晶片對候選基因表達的蛋白進行驗證。建立基因敲除及體外細胞缺氧模型進一步體外觀察候選基因的功能。 結果：7個腫瘤內及17個腫瘤旁高表達基因與HCC骨轉移相關。我們選取結締組織生長因子（CTGF）及白介素11（IL-11）進一步研究，基因敲除CTGF及IL-11可降低HCC細胞的侵襲與遷移。體外缺氧可刺激CTGF以及MMP-2，MMP-9高表達。建立了由CTGF、IL-11、CXCR4、血管侵犯和TNM分期組成的預測模型，利用此模型預測HCC骨轉移的靈敏度和特異度分別為73.7%和78.7%。 結論：腫瘤內CTGF和IL-11表達是HCC骨轉移的獨立預後因素，聯合套用腫瘤內CTGF、IL-11以及CXCR4表達，血管侵襲和TNM分期可有效預測HCC骨轉移。腫瘤缺氧提高了CTGF表達引起了一系列的級聯反應在HCC骨轉移中可能發揮重要作用。最終建立了HCC骨轉移的分子預測模型。
