《肝癌細胞特異靶向雙源性MR分子影像診斷的實驗研究》是依託浙江大學，由余日勝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肝癌細胞特異靶向雙源性MR分子影像診斷的實驗研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：余日勝
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝細胞癌（HCC）的磁共振成像（MRI）診斷幾乎採用非肝癌細胞靶向對比劑，對腫瘤早期確診仍存在較大困難。本項目構想在前期肝細胞靶向研究基礎上，進一步研發針對肝癌細胞靶向特異對比劑。構想如下：利用對特定肝癌細胞具有明顯特異靶向性的A54多肽修飾經聚乙二醇（PEG）化的固體脂質納米粒(SLN)，並用超小超順磁性氧化鐵（USPIO）納米粒進行靶向標記，構建對肝癌細胞具有外源性特異靶向作用的分子探針A54-PEG-SLN-USPIO。通過離子相互作用結合經AFP啟動子啟動的鐵蛋白基因載體即AFP-Fth（內源性肝癌細胞靶向作用），構建肝癌細胞特異靶向雙源性MR分子探針（A54-PEG-SLN-USPIO/AFP-Fth）。以肝癌細胞及肝癌裸鼠原位移植瘤為模型，進行體內外MRI分子靶向研究，驗證該探針的靶向性。本項目的研究結果有望提升HCC的早期診斷率，實現HCC分子水平早期特異性診斷。
結題摘要
肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是目前嚴重危害人類生命健康的疾病之一，肝細胞癌的磁共振成像（Magnetic resonance imaging, MRI）對比劑幾乎採用非肝癌細胞靶向對比劑，對腫瘤早期確診仍存在較大困難。人們已經認識到，構建肝腫瘤特異性靶向探針可以獲得準確的成像信息，但仍面臨挑戰。本項目在前期肝細胞靶向研究基礎上，進一步研發針對肝癌細胞具有特異靶向能力的雙源性MRI對比劑。本研究首次製備了AGKGTPSLETTP肽(A54)修飾的超順磁氧化鐵(SPIO)負載的納米結構脂質載體(A54-SNLC)，該載體可被肝癌細胞(Bel-7402)特異性攝取，在T2加權成像(T2WI)上顯示出不同Fe濃度的超低成像信號強度，是一種有效的基因載體。在此基礎上，設計了具有腫瘤特異性啟動子(AFP-promoter)的內源性鐵蛋白核磁共振報告基因(MRI)，該基因也可使T2WI信號強度降低。最後，以魚精蛋白為陽離子介質，製備了A54-SNLC/魚精蛋白/DNA (A54-SNPD)的新型三元納米顆粒，作為肝腫瘤成像的活性雙靶T2WI MRI造影劑。由於A54-SNLC與AFP啟動子修飾的DNA靶向Bel-7402細胞的協同作用，通過三元複合納米粒的T2增強效應，成功降低了肝臟腫瘤的T2成像強度值。值得強調的是，新型的A54-SNPD三元納米顆粒作為活性雙靶T2WI MRI造影劑，能夠大大提高肝癌的診斷敏感性和特異性。
