美沙拉秦

美沙拉秦緩釋顆粒是顆粒劑，為抗潰瘍藥。本品通過作用於腸道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介質白三烯的形成，從而對腸道壁起顯著的抗炎作用，對發炎的腸壁結締組織效果尤佳。可用於治療潰瘍性結腸炎、Crohn病（節段性腸炎）也稱局限性腸炎。

基本介紹

• 中文名：美沙拉秦
• 外文名：Mesalazine
• 臨床套用：治療潰瘍性結腸炎、Crohn病
• 類別：抗潰瘍藥
• CAS：89-57-6 

基本信息

中文名稱：美沙啦嗪(5-氨基水楊酸)

中文別名：美沙拉嗪; 氨水楊酸; 5-氨基-2-羥基苯甲酸; 2-羥基-5-氨基苯甲酸; 馬沙拉嗪;美沙拉秦;3-羧基-4-羥基苯胺;

英文名稱：mesalamine

英文別名：5-Aminosalicylic Acid; Mesalamine; 5-AMINOSALICILIC 3-羧基-4-羥基苯胺;ACID; 5-AMINO SALICYLIC ACID; Mesalamine (Lialda);

5-AMINO-2-HYDROXYBENZOIC ACID FOR SYNTHESIS;

5-amino-2-hydroxybenzoic acid;

5-Aminosalicylicacid;

5-AMINOSALICYLIC ACID (MESALAZINE);

5-Aminosalicglic acid;

5-Aminosalicylic acid;

Mesalazine;

5-AMINOSALICYLIC ACID , CRM STANDARD;

Benzoic acid, 5-amino-2-hydroxy-;

2-Cyanobenzoic acid;

CAS號：89-57-6

分子式：C₇H₇NO₃

分子量：153.13500

精確質量：153.04300

化學結構：

PSA：83.55000

LogP：1.25380

物化性質

外觀與性狀：白色至灰白色粉末

密度：1.491 g/cm³

熔點：275-280 °C (dec.)(lit.)

沸點：403.9ºC at 760 mmHg

閃點：279-281°C

穩定性：Stable. Incompatible with acids, acid anhydrides, acid chlorides, chloroformates, strong oxidizing agents.

溶解性：易溶於熱水，溶於鹽酸，微溶於冷水和乙醇。

儲存條件：庫房通風低溫乾燥

毒理學數據

急性毒性

半數致死劑量 (LD50) 經口 - 大鼠 - 2,800 mg/kg
備註: 行為的：嗜睡（全面活力抑制）。 行為的：食物攝取（動物）。 胃腸的：其他變化
半數致死劑量 (LD50) 經皮 - 兔子 - > 5,000 mg/kg

分子結構數據

1、 摩爾折射率：39.30

2、 摩爾體積（cm3/mol）：102.6

3、 等張比容（90.2K）：310.2

4、 表面張力（dyne/cm）：83.3

5、 極化率（10-24cm3）：15.57

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:3

3.氫鍵受體數量:4

4.可旋轉化學鍵數量:1

5.互變異構體數量:9

6.拓撲分子極性表面積83.6

7.重原子數量:11

8.表面電荷:0

9.複雜度:160

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

合成方法

方法1：水楊酸和水混合後，在50℃和攪拌下，緩慢滴加68%硝酸和冰醋酸的混合液。再升溫至70～80℃反應。將反應液傾入水中，於5℃放置。過濾，濾餅用熱水重結晶，得5-硝基水楊酸固體，收率40%。
在60℃，往鹽酸溶液中加入鐵粉。加熱煮沸後，加入1/4的5-硝基水楊酸。劇烈攪拌後，將其餘硝基物和鐵粉分批交替加入。加畢，於102℃反應。趁熱用50%氫氧化鈉調至強鹼性，過濾。濾餅用熱水洗，濾液和洗液合併後，加入保險粉，用40%硫酸酸化至Ph值4。冷卻，過濾，乾燥，將其和亞硫酸氫鈉溶於熱水，和活性炭一起煮沸。熱過濾，濾餅用少量熱水洗。濾液和洗液合併，在5℃放置。濾集結晶，用冰水充分洗滌，乾燥，得白色針狀的美沙拉秦結晶，熔點278℃(分解)。

方法2：水楊酸經硝化得5-硝基水楊酸後，再和甲磺醯氯反應以對酚羥基進行保護，然後氫化還原硝基為氨基，最後水解得到美沙拉秦。

方法3：苯胺經重氮化得重氮鹽，將其加入水楊酸、碳酸鈉和40%氫氧化鈉的溶液中，在0～6℃劇烈攪拌，並保持Ph值為8。過濾，飽和食鹽水洗，壓乾。溶入40%氫氧化鈉溶液，在80～85℃加入保險粉。待溶液完全褪色後，水蒸氣蒸餾蒸除苯胺，過濾。濾液用濃鹽酸調至Ph值6～6.5，放置過夜。過濾，冷水洗滌，乾燥後的粗品溶於水，滴加濃鹽酸至溶解，再加入活性炭，加熱至沸。過濾，冷卻，用稀氫氧化鈉調至Ph值2～3。過濾，冷水洗滌，常溫真空乾燥，得灰白色的美沙拉秦固體，熔點278℃(分解)，總收率45.9%。

方法4：對氨基苯酚和適量催化劑，在2.0～3.0MPa的CO2壓力和130～190℃下攪拌。冷至室溫，加入水和保險粉，攪拌。冷至0～3℃，濾去不溶物，水洗。洗液和濾液合併，用鹽酸調至Ph值3～4，過濾，水洗，得美沙拉秦粗品。向粗品加入水、碳酸氫鈉和亞硫酸氫鈉，熱至50～60℃全溶後，加入活性炭煮沸。過濾，冷卻，稀鹽酸調至Ph值3.5。過濾，水洗，乾燥，得灰白色的精品．收率91.1%，含量99.2%。

藥物分析

鑑別

（1）取本品約10mg，加2.5%鹽酸溶液3滴使溶解，加水至10ml。加三氯化鐵試液1滴，應顯紫紅色。放置約10分鐘，發生沉澱（與對氨基水楊酸區別）。

（2）取約本品50mg，置50ml量瓶中，加稀鹽酸1ml與適量水振搖使溶解，並稀釋至刻度，搖勻。精密量取溶液1ml，加水稀釋成50ml。照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄ⅣA）測定，在225nm和298nm的波長處有最大吸收，225nm吸收度與298nm吸收度的比值應為1.80-2.00。

（3）紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。

檢查

酸度

取本品加水製成每ml含0.1g溶液，濾過。取濾液依法測定（中國藥典1995年版二部附錄Ⅵ H），PH值應為4.0－5.5。

溶液的顏色

取本品0.5g，加2.5%鹽酸溶液溶解使成10ml。如顯色，與橙黃色或棕紅色6號標準比色液比較，不得更深。

有關物質

取本品，加鹽酸乙醇液（含2.5%鹽酸的50%乙醇溶液）溶解，製成每1ml含50mg的溶液，作為供試品溶液。精密量取適量，加鹽酸乙醇液稀釋製成每1ml含0.15mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤB）試驗：吸取上述兩種溶液各6μl，分別點於同－矽膠G薄層板上，用水飽和的正丁醇-甲酸（4∶1）為展開劑。展開後，晾乾，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液，供試品溶液如顯雜質斑點，不得多於1個，且與對照溶液的主斑點比較，不得更深（0.3%）。

氯化物

取本品0.5g，加稀硝酸10ml與水20ml，加熱使溶解。放冷（必要時過濾）。濾波依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧA）。如發生混濁，與標準氯化鈉溶液10ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

硫酸鹽

取本品0.5g，加稀鹽酸2ml與水25ml，加熱溶解，放冷（必要時過濾）

濾液依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧB）。如發生混濁，與標準硫酸鉀溶液2.5ml製成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。

乾燥失重

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

取本品1g，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧH第二法）。含重金屬不得過百萬分之二十。

相關藥品說明書信息

藥品名稱

美沙拉秦

英文名稱

Mesalazine

別名

5-氨基水楊酸；艾迪莎；氨水楊酸；美沙拉嗪；頗得斯安；5-氨基水楊醇；5-Aminosalicylic Acid；5-ASA；Asacolitin；Fisalamine；Mesalamine；Pentasa；Pentasa-R；Rowasa

分類

消化系統藥物> 其他

劑型

500mg。

2.片劑：250mg，400mg，500mg。

3.栓劑：1g。

藥理作用

美沙拉秦為抗潰瘍藥，通過作用於腸道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介質白三烯的形成，從而對腸道壁炎症起顯著的消炎作用，對發炎的腸壁結締組織效果尤佳。試驗表明美沙拉秦對維持潰瘍性結腸炎的緩解與柳氮磺吡啶同樣有效，但不發生後者通常引起的不良反應，如骨髓抑制和男性不育。

藥代動力學

美沙拉秦口服在結腸釋放後轉化為阿司匹林，乙酸水楊水楊酸一部分被腸道內細菌分解，從糞便中排出。另一部分由腸黏膜吸收，約40%與血漿蛋白結合，在體內代謝生成乙醯化物，此乙醯化物約80%與血漿蛋白結合，從尿中排出，半衰期為5～10h，很少透過胎盤和進入乳汁。美沙拉秦緩釋片由乙基纖維素包衣的美沙拉秦微顆粒（直徑為0.7～1mm）組成。在胃中開始崩解，微顆粒通過幽門進入小腸，無需胃排空，無藥物大量傾釋現象，無血藥峰濃度，在胃中殘留時間短，服藥後20min內血中即可測出美沙拉秦。在腸道內（自十二指腸至結腸）以常速持續均勻地釋放美沙拉秦。在腸道傳遞時間的降低對美沙拉秦的釋放影響極小，且吸收相對沒有改變，不受腸內菌群的影響。口服美沙拉秦約50%在小腸內釋放，50%在大腸內釋放。緩釋片還可防止美沙拉秦在近端小腸被過早吸收，從而保證它在遠端小腸具有較高的生物利用度。因美沙拉秦在整個腸道的均勻釋放，故可安全、有效地治療慢性腸道炎症性疾病。美沙拉秦栓劑由緩釋微囊組成，可直接到達作用部位，緩慢釋放，局部濃度高，栓劑形成與生理結構吻合，可有效的治療潰瘍性結腸炎。

適應證

1.用於治療潰瘍性結腸炎（治療急性發作、預防復發），特別適用於對柳氮磺吡啶不能耐受者的緩解維持。

2.還可用於克羅恩病（Crohn病）的急性發作。

禁忌證

1.對水楊酸類藥物或美沙拉秦中任何成分過敏者。

2.消化性潰瘍病活動期。

3.有出血傾向者。

4.嚴重的腎功能衰竭。

5.哺乳期婦女。

6.2歲以下兒童。

7.有亞硫酸鹽過敏史的患者，禁用美沙拉秦直腸懸液。

注意事項

1.肝、腎功能不全者。

2.血尿素氮升高或蛋白尿患者。

3.老年人慎用，並限於腎功能正常者。

4.既往曾有氮磺吡啶不良反應病史者。

5.幽門梗阻者。

6.凝血機制異常者。

不良反應

1.可出現不依賴劑量的過敏反應，如皮疹、藥物熱、支氣管痙攣、紅斑狼瘡樣綜合樣綜合徵等。

2.心血管系統：有報導患者同時服用美沙拉秦和柳氮磺吡啶時出現胸痛和心電圖改變，單獨服用柳氮磺吡啶時症狀消失，再次合用時心臟症狀又出現。提示美沙拉秦可能對心肌有影響。

3.神經系統：神經系統的不良反應發生很少。個別患者可出現頭暈、頭痛、定向力障礙。有個案報導用藥後出現記憶力減退和精神集中障礙、下肢麻木等，停藥2周后症狀消失。

4.消化系統：可發生腹瀉、噁心、嘔吐、口乾、便秘、輕微胃腸不適等，個別患者可出現氨基轉移酶升高。也有報導可引起胰腺炎，這可能是由於美沙拉秦製劑的生物利用度增高，體內血藥濃度升高所致。

5.泌尿系統：個別患者可出現血漿尿尿素尿素氮升高。在動物實驗中有腎臟毒性。

6.其他：可出現關節炎、瘙癢、關節痛、痙攣性肌痛等。

用法用量

1.（1）潰瘍性結腸炎（急性發作）：每次1g，每天4次。（2）潰瘍性結腸炎（維持治療）：每次0.5g，每天3次。（3）克羅恩（Crohn）病：每次1g，每天4次。

2.直腸給藥：每次1粒栓劑，每天1～2次。

美沙拉秦與其它藥物的相互作用

1.美沙拉秦與華法林合用時可增加華法林的作用，其確切機制不明，可能為美沙拉秦抑制華法林的吸收。

2.美沙拉秦可增加磺醯脲類口服降糖藥的降糖作用。

3.美沙拉秦可能增加糖皮質激素對胃的潛在不良反應在。

4.美沙拉秦與含阿司匹林的藥物合用時，可增加胃腸道的不良反應在。聯用時應注意胃腸道症狀（如嘔吐、腹痛、消化不良等）的發生，必要時可減少美沙拉秦的用量或停藥。

5.美沙拉秦與氰鈷胺片劑（維生素B12片）同時服用時，將影響氰鈷胺片的吸收。

6.美沙拉秦與低分子肝素合用時因減弱血小板的功能，減少凝結作用，故可增加出血的危險。

7.由於美沙拉秦在腸道內釋放，故不能與降低腸道pH值的藥物聯用。

8.食物可抑制美沙拉秦吸收。

9.接種水痘疫疫苗後的6個星期之內不得使用美沙拉秦。

藥物評價

美沙拉秦對潰瘍性結腸炎患者的維持緩解症狀明顯高於柳氮磺吡啶，毒性較柳氮磺吡啶低，不良反應相應較少。因此當服用柳氮磺吡啶出現嚴重不良反應時，改用美沙拉秦口服為最佳選擇。