頗得斯安（美沙拉秦緩釋片），適應症為1．潰瘍性結腸炎（炎症伴潰瘍）的急性期治療和預防復發的維持治療。2．括動性克羅恩病的症狀改善治療。
基本介紹
- 藥品名稱：頗得斯安
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他消化系統用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,包裝企業,核准日期,修訂日期,
成份
主要成份：美沙拉秦
化學名稱：5-氨基水楊酸
分子式：C7H7NO3
分子量：153.137
化學名稱：5-氨基水楊酸
分子式：C7H7NO3
分子量：153.137
性狀
本品為帶淺棕色斑點的類白色至淺棕色片。
適應症
1．潰瘍性結腸炎（炎症伴潰瘍）的急性期治療和預防復發的維持治療。
2．括動性克羅恩病的症狀改善治療。
2．括動性克羅恩病的症狀改善治療。
規格
0.5g
用法用量
本品不可嚼碎服用。可掰開服用或置入水（桔汁）中成懸浮液後飲用。
潰瘍性結腸炎
急性期：成人每天4次，每次1g或遵醫囑。
維持期：成人每天4次，每次500mg或遵醫囑。
克羅恩病
急性期和維持期：成人每天4次，．每次1g或遵醫囑。
6周內使用4g本品治療無效的急性克羅恩病患者，和使用4g本品維持治療仍復發的患者應採取其它治療措施。
潰瘍性結腸炎
急性期：成人每天4次，每次1g或遵醫囑。
維持期：成人每天4次，每次500mg或遵醫囑。
克羅恩病
急性期和維持期：成人每天4次，．每次1g或遵醫囑。
6周內使用4g本品治療無效的急性克羅恩病患者，和使用4g本品維持治療仍復發的患者應採取其它治療措施。
不良反應
臨床試驗中本品最常見的不良反應是腹瀉（3%）、噁心（3%）、腹痛（3%）、頭痛（3%）、嘔吐（1%）和皮疹（1%）。
禁忌
本品禁用於：
1．對本品、水楊酸類藥物及其賦型劑過敏者
2．嚴重肝和／或腎功能不全者
3．胃或十二指腸潰瘍者
4．出血傾向增加者
1．對本品、水楊酸類藥物及其賦型劑過敏者
2．嚴重肝和／或腎功能不全者
3．胃或十二指腸潰瘍者
4．出血傾向增加者
注意事項
1．由於存在對水楊酸鹽類藥物過敏的風險，故對柳氮磺胺吡啶過敏的患者應慎用本品。出現不耐受本品的急性症狀患者，如痙攣、腹痛、發熱、嚴重頭痛和皮疹，應立即停藥。
2．肝功能不全患者慎用；腎功能不全患者不推薦使用。
如果在治療過程中出現腎功能異常應留意本品可能引起的腎毒性。同時使用其它腎毒性藥物，如非甾體抗炎藥和巰嘌呤可能增加腎臟不良反應的風險。
3．治療時應進行血和尿檢查。推薦在給藥前、給藥2周后進行，其後每隔4周應進一步檢查2—3次。如果結果一直正常，應該每3個月隨診或出現其它疾病的徵象時立即隨診。
4．建議本品治療應監瀏血清尿素和肌酐，及尿沉渣和高鐵血紅蛋白。
5．應該在本品治療過程中注意監測肺功能不全患者，特別是哮喘患者。
2．肝功能不全患者慎用；腎功能不全患者不推薦使用。
如果在治療過程中出現腎功能異常應留意本品可能引起的腎毒性。同時使用其它腎毒性藥物，如非甾體抗炎藥和巰嘌呤可能增加腎臟不良反應的風險。
3．治療時應進行血和尿檢查。推薦在給藥前、給藥2周后進行，其後每隔4周應進一步檢查2—3次。如果結果一直正常，應該每3個月隨診或出現其它疾病的徵象時立即隨診。
4．建議本品治療應監瀏血清尿素和肌酐，及尿沉渣和高鐵血紅蛋白。
5．應該在本品治療過程中注意監測肺功能不全患者，特別是哮喘患者。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠：
妊娠期間，只有在孕婦使用本品的益處超過可能對胎兒的風險時才能使用。
本品可以通過胎盤屏障。目前關於孕婦使用本品的數據有限，因此不能對其可能的有害作用進行評估。在動物研究或一個有對照的人體研究中未發現致畸作用。曾有報導使用美沙拉秦治療的孕婦的新生兒出現血液異常（白細胞減少、血小板減少，貧血）e
哺乳：
只有在對哺乳婦女的益處大於可能對嬰兒的風險時才應使用本品。
哺乳婦女使用本品的經驗有限a未進行哺乳婦女的對照臨床研究。不能排除對本品的過敏反應，如腹瀉。
本品經乳汁分泌。乳汁中的美沙拉秦濃度低於母親血藥濃度，而代謝物一乙醯美沙拉秦的濃度相似或增加。
妊娠期間，只有在孕婦使用本品的益處超過可能對胎兒的風險時才能使用。
本品可以通過胎盤屏障。目前關於孕婦使用本品的數據有限，因此不能對其可能的有害作用進行評估。在動物研究或一個有對照的人體研究中未發現致畸作用。曾有報導使用美沙拉秦治療的孕婦的新生兒出現血液異常（白細胞減少、血小板減少，貧血）e
哺乳：
只有在對哺乳婦女的益處大於可能對嬰兒的風險時才應使用本品。
哺乳婦女使用本品的經驗有限a未進行哺乳婦女的對照臨床研究。不能排除對本品的過敏反應，如腹瀉。
本品經乳汁分泌。乳汁中的美沙拉秦濃度低於母親血藥濃度，而代謝物一乙醯美沙拉秦的濃度相似或增加。
兒童用藥
本品禁用於兩歲以下兒童。
兒童使用本品的臨床文獻有限，只有治療的益處大於風險時才推薦用於兩歲以上兒童。
兩歲以上兒童：個體化劑量，推薦劑量為每公斤體重每日分服20—30mg或遵醫囑。
兒童使用本品的臨床文獻有限，只有治療的益處大於風險時才推薦用於兩歲以上兒童。
兩歲以上兒童：個體化劑量，推薦劑量為每公斤體重每日分服20—30mg或遵醫囑。
老年用藥
老年患者無需調整劑量。
藥物相互作用
1．本品與腎上腺皮質激素同時使用可能增加胃腸道出血的危險。
2．本品與抗凝藥物同時使用會增加出血傾向。
3．本品與磺醯脲類口服降糖藥同時使用可能增加其降糖作用。
4．本品與螺內酯和呋塞米同時使用可能降低其利尿作用。
5．本品與丙磺舒和苯磺唑酮同時使用可能降低其排尿酸作用。
6．本品與抗代謝藥（如甲氨喋呤、巰基嘌呤和硫唑嘌呤）同時使用可能增加毒性。
7．本品與利福平同時使用可能降低其抗結核作用。
8．一例合併使用本品美沙拉秦和巰基嘌呤的患者出現全血細胞減少。
2．本品與抗凝藥物同時使用會增加出血傾向。
3．本品與磺醯脲類口服降糖藥同時使用可能增加其降糖作用。
4．本品與螺內酯和呋塞米同時使用可能降低其利尿作用。
5．本品與丙磺舒和苯磺唑酮同時使用可能降低其排尿酸作用。
6．本品與抗代謝藥（如甲氨喋呤、巰基嘌呤和硫唑嘌呤）同時使用可能增加毒性。
7．本品與利福平同時使用可能降低其抗結核作用。
8．一例合併使用本品美沙拉秦和巰基嘌呤的患者出現全血細胞減少。
藥物過量
由於本品製劑和藥代動力學的特點，藥物過量的危險很小。本品藥物過量的經驗有限，無已知的解毒劑，可以進行補液和靜脈滴注電解質以促進利尿。
藥物過量的一般處理措施：在酸中毒或鹼中毒時，重新建立酸鹼平衡，補充電解質；脫水和低血糖：補液和補糖。
藥物過量的一般處理措施：在酸中毒或鹼中毒時，重新建立酸鹼平衡，補充電解質；脫水和低血糖：補液和補糖。
藥理毒理
本品美沙拉秦是柳氮磺胺吡啶的活性成分，根據臨床結果，口服本品後的治療作用與直腸給藥相似，均為局
部作用，而不是全身作用。
美沙拉秦的作用機制尚不清楚。炎性腸病患者體內白細胞移行增加、異常細胞因子產生、花生四烯酸代謝物產生增加（特別是白三烯素B4），炎症腸組織的自由基生成增加。本品在體內，體外均可抑制白細胞趨化、降低細胞因子及白三烯產生、清除自由基。
各種屬動物試驗均顯示藥物的腎毒性。一般來說，毒性劑量超過人體治療劑量的5—10倍。但動物試驗未見胃腸道、肝臟或造血系統有明顯毒性。
體外試驗系統和體內研究均沒有證據顯示本品會導致突變。大鼠研究沒有證據顯示藥物增加相關腫瘤發生率。
部作用，而不是全身作用。
美沙拉秦的作用機制尚不清楚。炎性腸病患者體內白細胞移行增加、異常細胞因子產生、花生四烯酸代謝物產生增加（特別是白三烯素B4），炎症腸組織的自由基生成增加。本品在體內，體外均可抑制白細胞趨化、降低細胞因子及白三烯產生、清除自由基。
各種屬動物試驗均顯示藥物的腎毒性。一般來說，毒性劑量超過人體治療劑量的5—10倍。但動物試驗未見胃腸道、肝臟或造血系統有明顯毒性。
體外試驗系統和體內研究均沒有證據顯示本品會導致突變。大鼠研究沒有證據顯示藥物增加相關腫瘤發生率。
藥代動力學
1．本品的一般特徵
本品美沙拉秦的治療作用主要依賴於藥物與腸黏膜的局部患病區域接觸。
本品包含乙基纖維素包衣的美沙拉秦微顆粒。服藥、藥物分散後美沙拉秦從各個微顆粒中沿十二指腸至直腸各種腸道pH條件釋放。口服後l小時微顆粒存在於十二指腸，與同時進食無關。健康受試者的平均小腸轉運時間大約為3—4小時。
生物轉化：本品美沙拉秦在兩個部位代謝成為N-乙醯．美沙拉秦（乙醯美沙拉秦），一為全身吸收前的小腸黏膜，另一為肝臟（全身吸收）。在結腸細菌的作用下也可發生乙醯化。乙醯化似乎與患者個體（乙醯表型）無關。乙醯美沙拉秦無臨床作用和毒理活性。
吸收：根據健康受試者的尿液中的藥物回收數據，口服本品有30~50%吸收，主要在小腸。
本品美沙拉秦給藥後15分鐘即刻在血漿中檢出。給藥後1—4小時達到最高血漿濃度。然後逐漸降低，給藥後12小時檢測不到。乙醯美沙拉秦的血漿濃度曲線模式與美沙拉秦相同，但是濃度較高，消除較緩慢。
口服500mgx 3和2gx3藥物後，乙醯美沙拉秦和美沙拉秦在血漿中的代謝比率範圍為3.5-1.3，提示具劑量依賴性的乙醯化已達至飽和程度。
每日給予1.5g、4g和6g本品後，平均穩態血漿濃度大約為平均2μmol/l、8μmol/l和12μmol/l。乙醯美沙拉秦的相應濃度為6μmol/l、13 μmol/l和16μmol/l。
口服本品後的轉運和釋放與是否進食無關，而全身吸收減少。
分布：本品美沙拉秦的蛋白質結合率大約為50% -，乙醯美沙拉秦大約為80%。
消除：本品美沙托泰的血漿半衰期大約為40分鐘，乙醯美沙托秦大約為70分鐘。由於本晶給藥後在胃腸道中持續釋放，因此不能測定口服後的消除半衰期。試驗顯示給藥5天后達到穩態濃度。
美沙拉秦和乙醯美沙拉秦通過尿和糞便排泄。尿中主要為乙醯美沙拉秦。
2．患者的影響
口服給藥後，本品的釋放只受活動性炎性腸病的病理生理改變，如腹瀉和腸道酸性增加的輕微影響。腸道轉運加快的患者其本品全身吸收減少20—25%。另外還發現糞便中藥物排泄相應增加。
肝腎功能不全的患者因為消除率降低及全身美沙拉秦濃度增加，使用本品可使腎損害的風險增加。
本品美沙拉秦的治療作用主要依賴於藥物與腸黏膜的局部患病區域接觸。
本品包含乙基纖維素包衣的美沙拉秦微顆粒。服藥、藥物分散後美沙拉秦從各個微顆粒中沿十二指腸至直腸各種腸道pH條件釋放。口服後l小時微顆粒存在於十二指腸，與同時進食無關。健康受試者的平均小腸轉運時間大約為3—4小時。
生物轉化：本品美沙拉秦在兩個部位代謝成為N-乙醯．美沙拉秦（乙醯美沙拉秦），一為全身吸收前的小腸黏膜，另一為肝臟（全身吸收）。在結腸細菌的作用下也可發生乙醯化。乙醯化似乎與患者個體（乙醯表型）無關。乙醯美沙拉秦無臨床作用和毒理活性。
吸收：根據健康受試者的尿液中的藥物回收數據，口服本品有30~50%吸收，主要在小腸。
本品美沙拉秦給藥後15分鐘即刻在血漿中檢出。給藥後1—4小時達到最高血漿濃度。然後逐漸降低，給藥後12小時檢測不到。乙醯美沙拉秦的血漿濃度曲線模式與美沙拉秦相同，但是濃度較高，消除較緩慢。
口服500mgx 3和2gx3藥物後，乙醯美沙拉秦和美沙拉秦在血漿中的代謝比率範圍為3.5-1.3，提示具劑量依賴性的乙醯化已達至飽和程度。
每日給予1.5g、4g和6g本品後，平均穩態血漿濃度大約為平均2μmol/l、8μmol/l和12μmol/l。乙醯美沙拉秦的相應濃度為6μmol/l、13 μmol/l和16μmol/l。
口服本品後的轉運和釋放與是否進食無關，而全身吸收減少。
分布：本品美沙拉秦的蛋白質結合率大約為50% -，乙醯美沙拉秦大約為80%。
消除：本品美沙托泰的血漿半衰期大約為40分鐘，乙醯美沙托秦大約為70分鐘。由於本晶給藥後在胃腸道中持續釋放，因此不能測定口服後的消除半衰期。試驗顯示給藥5天后達到穩態濃度。
美沙拉秦和乙醯美沙拉秦通過尿和糞便排泄。尿中主要為乙醯美沙拉秦。
2．患者的影響
口服給藥後，本品的釋放只受活動性炎性腸病的病理生理改變，如腹瀉和腸道酸性增加的輕微影響。腸道轉運加快的患者其本品全身吸收減少20—25%。另外還發現糞便中藥物排泄相應增加。
肝腎功能不全的患者因為消除率降低及全身美沙拉秦濃度增加，使用本品可使腎損害的風險增加。
貯藏
密閉，l5-25℃保存。
包裝
20片／盒及100片／盒，雙鋁水泡眼包裝。
有效期
36個月
執行標準
JX20080044
生產企業
Ferring A/S
包裝企業
輝凌國際製藥（瑞士）有限公司
核准日期
2006年12月29日
修訂日期
2008年07月30日
