《結核桿菌關鍵蛋白結構與功能研究》是依託清華大學,由婁智勇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:結核桿菌關鍵蛋白結構與功能研究
- 依託單位:清華大學
- 項目負責人:婁智勇
- 項目類別:面上項目
- 批准號:30870486
- 申請代碼:C0501
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費:32(萬元)
《結核桿菌關鍵蛋白結構與功能研究》是依託清華大學,由婁智勇擔任項目負責人的面上項目。
《結核桿菌關鍵蛋白結構與功能研究》是依託清華大學,由婁智勇擔任項目負責人的面上項目。項目摘要結核桿菌(Mycobecterium Tuberculosis)是引起結核病的病原體。做為全球致死最多的傳染性疾病,20世紀90...
《結核分支桿菌潛在藥物靶標膜蛋白MenA的結構和功能研究》是依託四川大學,由程偉擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 結核病是世界上僅次於愛滋病的第二大傳染病。目前主要存在三大問題:一. 疫苗年代太久; 二. 主要藥物使用歷史過長,...
《Rho家族蛋白在結核桿菌侵襲細胞過程中的作用研究》是依託湖州師範學院,由邵聖文擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 結核病是世界三大傳染病之一,由結核桿菌(Mtb)引起。Mtb為胞內寄生菌,其侵襲機制尚不十分清楚。已有研究表明...
PE/PPE蛋白是分枝桿菌獨有的一類蛋白家族,通常以操縱子或者基因簇的形式存在,其編碼基因大約占整個結核分枝桿菌基因組的10%。目前還不清楚PE/PPE蛋白的確切功能,但越來越多的研究顯示,PE/PPE蛋白與結核分枝桿菌的毒力、抗原變異以及...
《結核分枝桿菌Rv0927c蛋白抑制炎症應答的分子機制》是依託揚州大學,由徐正中擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 結核分枝桿菌為重要的人獸共患病原菌,其產生抑炎效應在內的多種免疫逃逸策略,從而引起潛伏感染或疾病發生,前期...
《結核分枝桿菌MazG功能研究及其與無毒株H37Ra毒力丟失的關係》是依託復旦大學,由趙國屏擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 結核分枝桿菌無毒株H37Ra與致病株H37Rv源自共同的祖先臨床株H37。我們通過H37Ra全基因組測序及相關的比較基因...
基於上述研究基礎,本課題擬進一步明確HBHA蛋白的功能,通過構建不同的缺失突變體證明其抑制自噬的結構域,鑑定HBHA與自噬體相互作用的信號通路和靶分子,闡明該抑制作用對結核感染和播散的影響,探討自然免疫機制抵抗HBHA介導的感染的作用,為...
結核分枝桿菌(M.tuberculosis),俗稱結核桿菌(tubercle bacillus),是引起結核病的病原體。1882年由德國細菌學家羅伯特·科赫(Robert Koch,1843-1910)發現並證明為人類結核病的病原菌,該菌可侵犯全身各器官,但以引起肺結核最多見...
結核分支桿菌Rv3705c蛋白是在分支桿菌中高度保守的未知功能蛋白。我們最近解析了Rv3705c及其在恥垢分支桿菌中的同源蛋白MSMEG_6251的晶體結構。根據其結構特徵,結合初步的功能實驗結果,推測Rv3705c/MSMEG_6251可能是外膜通道蛋白。本項目...
《Rpf結構域突變體的功能及其對MTB休眠菌復甦的影響》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由師長宏擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 結核分枝桿菌(MTB)可分泌5種促休眠菌復甦的蛋白-Rpf樣蛋白,該類蛋白誘導產生的抗體能抑制MTB的...
結核分枝桿菌的毒性脂糖在其致病過程中發揮重要作用。纖維膠凝蛋白(ficolin)是凝集素家族的一個成員,其結構和功能與甘露糖結合凝集素非常相似。 本項目研究發現Ficolin能保護小鼠抵抗結核分枝桿菌感染,並能在體外與結核分枝桿菌結合,...
鑑定宿主與PPE38蛋白相互作用的受體;研究PPE38引發的下游信號通路,闡明引起炎性因子分泌和細胞壞死的分子機制;利用基因晶片技術篩選與肉芽腫形成及維持相關基因及其調控網路,通過斑馬魚基因敲除技術驗證關鍵基因的功能,明確其維持肉芽腫結構...
本項目以銅綠假單胞菌、霍亂弧菌、牙齦卟啉單胞菌和結核分枝桿菌4種典型病原菌的PPX-GppA蛋白為研究對象,綜合利用微生物學、結構生物學、分子生物學等多種研究方法,解析不同病原菌PPX-GppA蛋白結構,闡明結構與功能的關係,剖析poly...
主要研究方向為分子生物物理,綜合利用X射線晶體學、冷凍電鏡、分子生物學等手段解決生物學問題,從事膜蛋白的結構與功能研究以及重大疾病相關信號通路的結構生物學研究,同時進行藥物靶標篩選及分子藥物研究。以第一作者與通訊作者共在Nature...
結核桿菌可根據外界環境狀態和免疫狀態,促使sRNA調節自身基因表達,其在宿主體內的潛伏狀態和耐藥性的發生可能與sRNA的功能有關。結核分枝桿菌中僅有少量已經明確序列並被鑑定的sRNA,而對其功能和調控網路更是知之甚少。 本研究採用高通量...
巨噬細胞通過模式識別受體Mincle識別結核分枝桿菌(MTB)並釋放一氧化氮和分泌炎症因子,但其確切機制尚未闡明。研究表明Mincle-Syk介導的CARD9-NF-κB信號通路與抗結核固有免疫關係密切。最近我們發現MTB可以誘導依賴於Syk的巨噬細胞蛋白激酶...
本課題擬在前期工作基礎上,進一步探索VV15的抗結核專一性與抗耐藥性結核的功能;對其抗結核桿菌分子機理進行深入研究,探明其高級結構與構效關係,探明其破壞結核桿菌細胞的完整性是否通過疏水相互作用結合到細胞膜兩親性的磷脂雙分子層上...
莽草酸脫氫酶是本課題組發現的在異煙肼耐藥株中表達顯著高於異煙肼敏感株的蛋白,通過對該蛋白三維結構模擬虛擬篩選出小分子化合物,並通過體外抑菌和動物感染治療試驗篩選出具有抗耐藥結核桿菌活性的新型化合物,隨後對該化合物進行結構最佳化...
結核分枝桿菌對一線藥物吡嗪醯胺(PZA)耐藥機制是目前研究熱點。申請人前期發現PZA耐藥臨床結核菌株中存在mRNA降解酶GpsI(K702Q)突變,且該突變導致細菌特異性耐受PZA。結構分析發現K702Q位於S1-like功能域中,推測POA(PZA體內活性形式...
本項目採用了多種譜學方法揭示PZA 耐藥性的原因以及POA與結核分枝桿菌核糖體蛋白RpsA作用阻斷反式翻譯的結構基礎。主要取得兩方面的進展:第一,獲得了MtRpsA 蛋白的C-terminal 結構域(MtRpsACTD)、MtRpsACTD-POA 複合物以及兩個與PZA ...
接著,我們系統構建並完善了分枝桿菌同源可控、定向表達等多種不同高效表達系統,可實現結核桿菌蛋白在分枝桿菌中以不同的水平及不同方式進行表達。同時,我們以M. smegmatis (相當於sigC Knock-out菌株) 和H37Ra (相當於sigC Knock-...
以肺結核分支桿菌FtsZ原絲纖維為研究對象,首先,我們解析了一個新的FtsZ原絲纖維的X-射線晶體結構,並通過分析FtsZ蛋白的晶體結構,揭示了FtsZ原絲纖維間可通過兩個不同的橫向相互作用面,以反向平行的形式進一步相互作用並組裝形成高級...