《細胞內磷酸化tau蛋白降解途徑的研究》是依託華中科技大學,由張家玉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:細胞內磷酸化tau蛋白降解途徑的研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:張家玉
- 依託單位:華中科技大學
- 批准號:30500271
- 研究期限:2006-01-01 至 2008-12-31
- 申請代碼:C0701
- 支持經費:24(萬元)
- 負責人職稱:副教授
《細胞內磷酸化tau蛋白降解途徑的研究》是依託華中科技大學,由張家玉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
《持續性多巴胺能刺激與PKA-Tau 蛋白磷酸化關係研究》是依託上海交通大學,由劉振國擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 持續性多巴胺刺激(CDS)概念套用於臨床,顯著減少帕金森病(PD)運動併發症的發生,其分子細胞及信號轉導機制尚不明了...
《調控細胞內Tau蛋白降解的活性分子研究》是依託清華大學,由李艷梅擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 阿爾茲海默症(Alzheimer's disease, AD)是嚴重威脅人類健康的神經退行性疾病。在AD患者腦中,Tau蛋白含量異常升高,且能介導Abeta...
《GPR50調控磷酸化tau蛋白水平的作用和機制研究》是依託蘇州大學,由夏亦元擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 磷酸化tau(p-tau)異常聚集及其清除障礙是AD發病的關鍵環節。上調自噬可促進p-tau降解,但AD中晚期自噬系統受損。申...
《RNA干擾沉默糖原合成激酶3β對tau蛋白磷酸化的作用研究》是依託山東大學,由邊紅擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 阿爾茨海默病(AD)是以進行性認知功能障礙為特徵的神經變性疾病,老年斑和神經元纖維纏結(NFT)是其特徵的病理性損傷...
小膠質細胞在Aβ吞噬和清除過程中起了關鍵的作用。我們前期研究中首次發現細胞周期依賴激酶CDK5的調節亞基p25和脂蛋白酶LPL在Aβ吞噬過程中上調,導致CDK5活性升高,增強小膠質細胞吞噬Aβ的能力,但CDK5在Aβ吞噬與Tau蛋白過度磷酸化交叉...
Tau蛋白異常糖基化 在AD腦中過度磷酸化的AD P-Tau或PHF-Tau還存在與糖分子有關的異常修飾。即由特異糖基轉移酶催化糖基連線於Tau蛋白,該糖基可被特異糖苷酶水解除去;另外,Tau蛋白分子富含的賴氨酸被細胞內糖分子不可逆非酶促修飾,...
自噬功能的障礙則會降低自噬途徑對tau的清除和降解,兩者互為因果,形成惡性循環。目前關於tau蛋白是否可導致自噬障礙及其分子機制,尚未見報導。本項目探討過表達人全長tau對自噬功能的影響及其機制,並探討可否通過調節於其機制中的關鍵分子...
Tau蛋白在細胞內異常聚積損害學習記憶功能。然而,tau是一種細胞骨架蛋白,對其損傷記憶的機制尚不清楚。申請者最近發現:過表達tau導致胞核中特定位點磷酸化的tau聚積,同時,10個轉錄因子水平有顯著變化,其中,STAT1(信號轉導及轉錄激活...
內質網(ER)與高爾基是細胞內蛋白質質量控制系統的關鍵細胞器。通過體內和體外的研究,證實ER應激能通過上調BIP、激活GSK3β、促進GSK3β與tau結合而誘導tau過度磷酸化;GSK3β抑制劑能緩解ER應激誘導的tau蛋白過度磷酸化。進一步研究發現...
Tau蛋白屬於微管相關蛋白家族,已有充分的證據證明tau 蛋白的過度磷酸化是阿爾茨海默氏病的主要病因之一,但是tau 蛋白在PD病理中的角色還不清楚,尤其與alpha-synuclein 在中腦DA神經元內的相互作用尚未見報導。為此我們製作系列精確的轉基因...
我們利用可誘導的細胞模型研究了病理濃度鋅離子對全長Tau蛋白病理突變體Tau-ΔK280病理磷酸化修飾和積聚的影響,發現鋅離子可以與全長Tau蛋白的Cys-291和Cys-322及其它兩個胺基酸(His-330/362)形成四配位結構,使Tau蛋白獲得某種傾向於...
第11 章 鋁致 tau 蛋白異常表達及其調控機制 124 11.1 鋁對工人 tau 蛋白磷酸化的調控作用 124 11.2 鋁致細胞 tau 蛋白合成異常的調控作用 131 11.3 鋁致細胞 tau 蛋白降解異常的調控作用 135 11.4 CHIP 在鋁致細胞 tau ...
探討阿爾茨海默病(AD)腦損傷逆轉的可能性及其途徑。方法 用去磷酸化和免疫印跡法研究AD腦損傷可逆性。原理 蛋白磷酸酯酶(PP)-2A和PP-2B可使AD神經原纖維纏結中的II型雙螺旋絲(PHFII-tau)在Ser-199/Ser-202去磷酸化,Ser-396/...
我們的初步研究亦發現:(1)GPR50在APP/PS1小鼠皮層的蛋白澱粉斑周圍表達;(2)GPR50抑制Aβ產生;(3)在SHSY5Y細胞上過表達GPR50可以保護細胞抵抗Aβ誘導的細胞毒性作用;(4)GPR50可能參與tau磷酸化的過程。因此,本項目擬從A...
具有抗炎效應,是一種潛在的抗AD物質。(二)我們還研究了三種硒蛋白的調控機制,發現:(1)硒蛋白R(SelR)通過多種途徑調控Aβ聚集從而干預AD病理過程;(2)硒蛋白W(SelW)通過與tau蛋白形成二硫鍵而誘導tau蛋白降解;(...
β單體,這樣的相互作用擾亂了細胞骨架並且進一步導致更多的寡聚態α-突觸核蛋白形成,造成惡性循環;與α-突觸核蛋白相似,富含亮氨酸重複激酶2(LRRK2)另一個帕金森病家族基因,也能通過GSK-3β或Ste20激酶磷酸化tau蛋白,或者直接使...
《蛋白酶體去磷酸化修飾在腫瘤生成中的調控機制研究》是依託浙江大學,由許寧一擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 泛素-蛋白酶體系統是細胞內蛋白質降解的主要途徑,對細胞周期、凋亡、DNA修復等細胞生理過程均有重要作用。蛋白酶體的...
但由於 GSK-3作用的底物不僅僅是Tau蛋白,一旦升高或降低GSK-3濃度會造成其他代謝途徑的變化而影響到機體的正常功能,所以針對 GSK-3靶點的藥物開發進展比較緩慢。同時,增強細胞內 Tau蛋白的降解也是較有效的方法,如免疫治療、泛素化、...